FDA aprobă primul medicament care întârzie diabetul de tip 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA aprobă primul medicament care întârzie diabetul de tip 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

Pe 17 noiembrie 2022, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat un nou medicament inovator numit Tzield. Această formulă injectabilă conține o combinație de două medicamente care ar putea reduce debutul diabetului zaharat de tip 1 (T1D) în stadiul 3 la adulți și stadiul 2 la copiii cu vârsta de peste opt ani.

FDA aprobă primul medicament care poate întârzia apariția diabetului de tip 1. Credit foto: Celeste Jenkins / Shutterstock

introducere

T1D este o boală cauzată de un atac autoimun asupra celulelor producătoare de insulină din pancreas. Insulina este hormonul sau substanța chimică produsă de celulele beta din grupurile de celule numite insulițe Langerhans din pancreas, ca răspuns la apariția simultană a unor cantități mari de glucoză în sângele circulant.

Insulina transportă glucoza din sânge către celulele musculare și alte celule care pot utiliza glucoza. Ca parte a procesului, glucoza este transportată în ficat, unde este transformată în glicogen, forma stocată în organism.

În acest fel, organismul reglează cu precizie nivelul glicemiei în limite relativ înguste, în ciuda aportului și consumului de alimente bogate în carbohidrați, care sunt susceptibile de a crește nivelul de zahăr din sânge la niveluri foarte ridicate. Cei cărora le lipsește insulină sau un aport adecvat dezvoltă hiperglicemie cronică, un nivel anormal de ridicat al zahărului din sânge care perturbă funcția mai multor organe și țesuturi.

Diabet de tip 1

T1D este de obicei diagnosticat cel puțin în copilărie sau la vârsta adultă tânără, dar a apărut la toate grupele de vârstă. Un istoric familial de diabet de tip 1 la tată sau mamă, frate sau soră crește riscul individual, deși majoritatea pacienților cu diabet de tip 1 nu au un astfel de istoric familial.

Etapa 1 T1D este faza în care doi sau mai mulți autoanticorpi legați de celulele beta sunt detectabili în organism, dar nivelurile de zahăr din sânge sunt normale. În stadiul 2, nivelul glucozei este ridicat, dar pacientul este asimptomatic. Diagnosticul clinic apare în stadiul 3, când boala devine manifestă.

Simptomele hiperglicemiei includ urinarea frecventă, sete și foame crescute, pierderea în greutate și complicații metabolice cauzate de indisponibilitatea glucozei către căile energetice normale din țesuturi. Astfel de simptome se dezvoltă de obicei destul de repede în câteva săptămâni.

Complicațiile pe termen scurt includ coma diabetică cauzată de cetoacidoză sau hiperosmolaritate sanguină. Alte complicații întârziate includ bolile cardiovasculare, cum ar fi boala coronariană, atacul de cord, accidentul vascular cerebral, insuficiența renală, retinopatia și cataracta ochiului și ulcerele piciorului, care pot necesita tratament chirurgical sau chiar amputare.

T1D este tratat cu o dietă adecvată și exerciții fizice regulate, dar insulina este esențială. Aceasta se administrează fie prin injecții regulate, fie prin implantarea unei pompe de insulină. Aceasta înlocuiește insulina lipsă și le permite acestor pacienți să-și controleze glicemia și, prin urmare, să supraviețuiască. Verificările frecvente determină doza de insulină în funcție de nivelul zahărului din sânge pe parcursul zilei.

Teplizumab

Cartea electronică pentru descoperirea medicamentelor

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

Tzield a fost aprobat sub denumiri de revizuire prioritară și, de asemenea, Breakthrough Therapy. Acest medicament a fost dezvoltat recent de compania biofarmaceutică ProventionBio și constă din teplizumab-mzwv.

Teplizumab este un anticorp monoclonal umanizat care se leagă de moleculele marker CD3 de pe suprafața celulelor imune specifice. Mecanismul său de acțiune leagă și dezactivează celulele imune, prevenind astfel efectul lor distructiv asupra celulelor insulare ale pancreasului. Acest lucru are loc prin legarea slabă la complexul receptor al celulelor T CD3, care inițiază o cale de semnalizare slabă.

Acest lucru duce la dezvoltarea inactivității și a morții celulare, în special a celulelor efectoare T activate care nu sunt necesare. În schimb, crește proporția de celule T reglatoare și crește eliberarea de citokine reglatoare, moderând astfel răspunsul imun. Acest lucru duce la redezvoltarea toleranței imune.

Tzield trebuie administrat prin injectare în vene o dată pe zi timp de două săptămâni.

Aprobarea

A fost aprobat după obținerea datelor de siguranță și eficacitate dintr-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat, care a implicat 78 de pacienți cu T1D. Pacienții au fost randomizați pentru a primi fie medicamentul, fie un placebo. Cercetătorii s-au uitat la cât de mult a durat pacienții să dezvolte stadiul 3 T1D, începând de la data randomizării.

Rezultatele acestui studiu au arătat că, cu o perioadă de urmărire de peste doi ani (mediana 51 de luni), aproape jumătate dintre pacienții (45%) cărora li sa administrat Tzield (n = 44) au dezvoltat boala în stadiul 3. În schimb, aproape trei sferturi (72%) dintre pacienții din brațul placebo (n = 32) au intrat în această etapă în aceeași perioadă de timp.

Cercetătorii au descoperit că intervalul mediu de interval de timp de la randomizare până la intrarea în stadiul 3 a fost de 25 de luni la pacienții cu placebo, dar s-a dublat la brațul Tzield, demonstrând capacitatea medicamentului de a întârzia dezvoltarea clinică a T1D.

Efecte secundare

Tzield poate provoca o reducere semnificativă a numărului unor tipuri de limfocite. Acest lucru poate duce la infecții grave la unii pacienți. De asemenea, poate declanșa eliberarea unor cantități mari de substanțe chimice inflamatorii numite citokine, un fenomen numit sindrom de eliberare a citokinelor (CRS), care poate provoca hiperinflamație sistemică și disfuncție de organe multiple. Prin urmare, pacientului trebuie să i se administreze medicamente pentru a modula eliberarea de citokine înainte de a primi această injecție și monitorizat pentru o perioadă adecvată după aceea.

Alte riscuri includ dezvoltarea hipersensibilității. Pacientul trebuie să primească toate vaccinările adecvate vârstei înainte de începerea protocolului, în timp ce vaccinurile vii atenuate, vaccinurile inactivate și vaccinurile cu acid ribonucleic mesager (ARNm) sunt contraindicate în perioada de administrare.

Directorul Diviziei de Diabet, Tulburări Lipidice și Obezitate a FDA, John Sharretts, MD, a declarat: „Aprobarea de astăzi a unei terapii de primă clasă adaugă o nouă opțiune de tratament importantă pentru anumiți pacienți cu risc. Potențialul medicamentului de a întârzia diagnosticul clinic al diabetului de tip 1 poate oferi pacienților luni până la ani fără povara bolii”.

Sursă:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.