FDA schvaľuje prvý liek na oddialenie diabetu 1. typu Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA schvaľuje prvý liek na oddialenie diabetu 1. typu Tzield (Teplizumab-mzwv)

17. novembra 2022 americký Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil prelomový nový liek s názvom Tzield. Táto injekčná formulácia obsahuje kombináciu dvoch liekov, ktoré by mohli znížiť nástup diabetu 1. typu (T1D) v štádiu 3 u dospelých a v štádiu 2 u detí vo veku osem a viac rokov.

FDA schvaľuje prvý liek, ktorý môže oddialiť nástup cukrovky 1. Fotografický kredit: Celeste Jenkins / Shutterstock

úvod

T1D je ochorenie spôsobené autoimunitným útokom na bunky v pankrease produkujúce inzulín. Inzulín je hormón alebo chemická látka produkovaná beta bunkami v zhlukoch buniek nazývaných Langerhansove ostrovčeky v pankrease ako odpoveď na súčasný výskyt veľkého množstva glukózy v cirkulujúcej krvi.

Inzulín transportuje glukózu z krvného obehu do svalových buniek a iných buniek, ktoré môžu využiť glukózu. V rámci tohto procesu je glukóza transportovaná do pečene, kde sa premieňa na glykogén, formu uloženú v tele.

Týmto spôsobom telo presne reguluje hladinu glukózy v krvi v relatívne úzkych hraniciach, napriek príjmu a konzumácii potravín bohatých na sacharidy, ktoré pravdepodobne zvýšia hladinu cukru v krvi na veľmi vysoké hodnoty. U tých, ktorým chýba inzulín alebo jeho dostatočný prísun, sa rozvinie chronická hyperglykémia, abnormálne vysoká hladina cukru v krvi, ktorá narúša funkciu viacerých orgánov a tkanív.

Diabetes 1. typu

T1D je zvyčajne diagnostikovaná aspoň v detstve alebo mladej dospelosti, ale vyskytla sa vo všetkých vekových skupinách. Rodinná anamnéza diabetu 1. typu u otca alebo matky, brata alebo sestry zvyšuje individuálne riziko, hoci väčšina pacientov s diabetom 1. typu takúto rodinnú anamnézu nemá.

Štádium 1 T1D je fáza, v ktorej sú v tele detekovateľné dve alebo viac autoprotilátok súvisiacich s beta bunkami, ale hladina cukru v krvi je normálna. V štádiu 2 sú hladiny glukózy vysoké, ale pacient je asymptomatický. Klinická diagnóza sa vyskytuje v štádiu 3, keď sa choroba prejaví.

Symptómy hyperglykémie zahŕňajú časté močenie, zvýšený smäd a hlad, úbytok hmotnosti a metabolické komplikácie spôsobené nedostupnosťou glukózy pre normálne energetické dráhy v tkanivách. Takéto príznaky sa zvyčajne vyvíjajú pomerne rýchlo počas týždňov.

Krátkodobé komplikácie zahŕňajú diabetickú kómu spôsobenú ketoacidózou alebo hyperosmolaritou krvi. Medzi ďalšie oneskorené komplikácie patria kardiovaskulárne ochorenia, ako je ochorenie koronárnych artérií, srdcový infarkt, mŕtvica, zlyhanie obličiek, retinopatia a šedý zákal oka a vredy na nohách, ktoré môžu vyžadovať chirurgickú liečbu alebo dokonca amputáciu.

T1D sa lieči správnou stravou a pravidelným cvičením, ale nevyhnutný je inzulín. To sa podáva buď prostredníctvom pravidelných injekcií alebo prostredníctvom implantácie inzulínovej pumpy. To nahrádza chýbajúci inzulín a umožňuje takýmto pacientom kontrolovať hladinu cukru v krvi, a teda prežiť. Časté kontroly určujú dávku inzulínu na základe hladiny cukru v krvi počas dňa.

Teplizumab

E-kniha Objavovanie drog

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Tzield bol schválený pod označením Priority Review a tiež Breakthrough Therapy. Tento liek bol novo vyvinutý biofarmaceutickou spoločnosťou ProventionBio a pozostáva z teplizumabu-mzwv.

Teplizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na molekuly markera CD3 na povrchu špecifických imunitných buniek. Jeho mechanizmus účinku viaže a deaktivuje imunitné bunky, čím zabraňuje ich deštruktívnemu účinku na bunky ostrovčekov pankreasu. K tomu dochádza prostredníctvom slabej väzby na komplex T bunkového receptora CD3, ktorý iniciuje slabú signálnu dráhu.

To vedie k rozvoju nečinnosti a bunkovej smrti, najmä aktivovaných T efektorových buniek, ktoré nie sú potrebné. Naopak, zvyšuje podiel regulačných T buniek a zvyšuje uvoľňovanie regulačných cytokínov, čím zmierňuje imunitnú odpoveď. To vedie k prebudovaniu imunitnej tolerancie.

Tzield sa musí podávať injekciou do žily raz denne počas dvoch týždňov.

Schválenie

Bol schválený po získaní údajov o bezpečnosti a účinnosti z dvojito zaslepenej, randomizovanej, kontrolovanej štúdie zahŕňajúcej 78 pacientov s T1D. Pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali buď liek alebo placebo. Výskumníci skúmali, ako dlho trvalo, kým sa u pacientov vyvinulo štádium 3 T1D, počnúc dátumom randomizácie.

Výsledky tejto štúdie ukázali, že po období sledovania viac ako dva roky (medián 51 mesiacov) sa takmer u polovice pacientov (45 %) užívajúcich Tzield (n = 44) vyvinulo ochorenie 3. štádia. Na rozdiel od toho takmer tri štvrtiny (72 %) pacientov v skupine s placebom (n = 32) vstúpili do tohto štádia v rovnakom časovom období.

Výskumníci zistili, že stredný rozsah časového intervalu od randomizácie po vstup do štádia 3 bol 25 mesiacov u pacientov s placebom, ale zdvojnásobil sa v skupine Tzield, čo dokazuje schopnosť lieku oddialiť vývoj klinickej T1D.

Vedľajšie účinky

Tzield môže spôsobiť významné zníženie počtu niektorých typov lymfocytov. U niektorých pacientov to môže viesť k závažným infekciám. Môže tiež spustiť uvoľňovanie veľkého množstva zápalových chemikálií nazývaných cytokíny, fenomén nazývaný syndróm uvoľnenia cytokínov (CRS), ktorý môže spôsobiť systémový hyperzápal a dysfunkciu viacerých orgánov. Pacientovi sa preto musí pred podaním tejto injekcie podať liek na moduláciu uvoľňovania cytokínov a následne musí byť počas primeraného obdobia monitorovaný.

Medzi ďalšie riziká patrí rozvoj precitlivenosti. Pacient musí pred začatím protokolu dostať všetky očkovania primerané veku, zatiaľ čo živé oslabené vakcíny, inaktivované vakcíny a vakcíny s mediátorovou ribonukleovou kyselinou (mRNA) sú počas obdobia podávania kontraindikované.

Riaditeľ divízie diabetu, lipidových porúch a obezity FDA, John Sharretts, MD, povedal: "Dnešné schválenie prvotriednej terapie pridáva dôležitú novú možnosť liečby pre určitých rizikových pacientov. Potenciál lieku oddialiť klinickú diagnózu diabetu 1. typu môže pacientom poskytnúť mesiace až roky bez záťaže choroby."

Zdroj:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.