FDA odobrila prvo zdravilo za odložitev sladkorne bolezni tipa 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

FDA odobrila prvo zdravilo za odložitev sladkorne bolezni tipa 1 Tzield (Teplizumab-mzwv)

17. novembra 2022 je Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila prelomno novo zdravilo, imenovano Tzield. Ta formulacija za injiciranje vsebuje kombinacijo dveh zdravil, ki lahko zmanjšata pojav sladkorne bolezni tipa 1 (T1D) v 3. stopnji pri odraslih in 2. stopnji pri otrocih, starih osem let in več.

FDA je odobrila prvo zdravilo, ki lahko odloži pojav sladkorne bolezni tipa 1. Avtor fotografije: Celeste Jenkins / Shutterstock

uvod

T1D je bolezen, ki jo povzroči avtoimunski napad na celice trebušne slinavke, ki proizvajajo insulin. Insulin je hormon ali kemikalija, ki jo proizvajajo beta celice znotraj skupkov celic, imenovanih Langerhansovi otočki v trebušni slinavki, kot odziv na hkratno pojavljanje velikih količin glukoze v obtočni krvi.

Insulin prenaša glukozo iz krvnega obtoka v mišične celice in druge celice, ki lahko uporabljajo glukozo. Kot del procesa se glukoza transportira v jetra, kjer se pretvori v glikogen, obliko, ki je shranjena v telesu.

Na ta način telo natančno uravnava raven glukoze v krvi v razmeroma ozkih mejah, kljub vnosu in uživanju živil, bogatih z ogljikovimi hidrati, ki verjetno dvignejo raven krvnega sladkorja na zelo visoke vrednosti. Tisti, ki nimajo inzulina ali zadostne oskrbe, razvijejo kronično hiperglikemijo, nenormalno visoko raven sladkorja v krvi, ki moti delovanje več organov in tkiv.

Sladkorna bolezen tipa 1

T1D se običajno diagnosticira vsaj v otroštvu ali mladosti, vendar se je pojavil v vseh starostnih skupinah. Družinska anamneza sladkorne bolezni tipa 1 pri očetu ali materi, bratu ali sestri poveča individualno tveganje, čeprav večina bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 nima takšne družinske anamneze.

Stopnja 1 T1D je faza, v kateri je v telesu mogoče zaznati dve ali več avtoprotiteles, povezanih z beta celicami, vendar so ravni krvnega sladkorja normalne. V 2. stopnji je raven glukoze visoka, vendar je bolnik brez simptomov. Klinična diagnoza se pojavi na stopnji 3, ko se bolezen manifestira.

Simptomi hiperglikemije vključujejo pogosto uriniranje, povečano žejo in lakoto, izgubo teže in presnovne zaplete, ki jih povzroča nerazpoložljivost glukoze za normalne energetske poti v tkivih. Takšni simptomi se običajno razvijejo precej hitro v tednih.

Kratkotrajni zapleti vključujejo diabetično komo, ki jo povzroči ketoacidoza ali hiperosmolarnost krvi. Drugi zapozneli zapleti vključujejo bolezni srca in ožilja, kot so koronarna arterijska bolezen, srčni infarkt, možganska kap, odpoved ledvic, retinopatija in očesna mrena ter razjede na stopalih, ki lahko zahtevajo kirurško zdravljenje ali celo amputacijo.

T1D se zdravi s pravilno prehrano in redno vadbo, vendar je insulin bistvenega pomena. To se daje z rednimi injekcijami ali z vsaditvijo insulinske črpalke. Ta nadomešča manjkajoči inzulin in takim bolnikom omogoča nadzor nad krvnim sladkorjem in s tem preživetje. Pogosti pregledi določajo odmerek insulina glede na raven sladkorja v krvi čez dan.

Teplizumab

E-knjiga o odkrivanju zdravil

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Tzield je bil odobren v okviru prednostnega pregleda in tudi kot prebojna terapija. To zdravilo je na novo razvilo biofarmacevtsko podjetje ProventionBio in je sestavljeno iz teplizumaba-mzwv.

Teplizumab je humanizirano monoklonsko protitelo, ki se veže na molekule markerjev CD3 na površini specifičnih imunskih celic. Njegov mehanizem delovanja veže in deaktivira imunske celice in s tem prepreči njihov uničujoč učinek na celice otočkov trebušne slinavke. To se zgodi s šibko vezavo na T-celični receptorski kompleks CD3, ki sproži šibko signalno pot.

To vodi do razvoja neaktivnosti in celične smrti, zlasti aktiviranih T efektorskih celic, ki niso potrebne. Nasprotno pa poveča delež regulatornih celic T in poveča sproščanje regulatornih citokinov, s čimer ublaži imunski odziv. To vodi do ponovnega razvoja imunske tolerance.

Zdravilo Tzield je treba dajati z injekcijo v vene enkrat na dan dva tedna.

Odobritev

Odobreno je bilo po pridobitvi podatkov o varnosti in učinkovitosti iz dvojno slepega, randomiziranega, kontroliranega preskušanja, ki je vključevalo 78 bolnikov s T1D. Bolniki so bili randomizirani tako, da so prejemali zdravilo ali placebo. Raziskovalci so preučevali, koliko časa je trajalo, da so bolniki razvili stopnjo 3 T1D, od datuma randomizacije.

Rezultati te študije so pokazali, da se je pri več kot dveh letih spremljanja (mediana 51 mesecev) pri skoraj polovici bolnikov (45 %), ki so prejemali Tzield (n = 44), razvila bolezen 3. stopnje. Nasprotno pa je skoraj tri četrtine (72 %) bolnikov v skupini s placebom (n = 32) vstopilo v to stopnjo v istem časovnem obdobju.

Raziskovalci so ugotovili, da je bil mediani razpon časovnega intervala od randomizacije do vstopa v stopnjo 3 25 mesecev pri bolnikih, ki so prejemali placebo, vendar se je podvojil v skupini Tzield, kar dokazuje sposobnost zdravila, da upočasni razvoj kliničnega T1D.

Stranski učinki

Tzield lahko povzroči znatno zmanjšanje števila nekaterih vrst limfocitov. To lahko pri nekaterih bolnikih povzroči resne okužbe. Prav tako lahko sproži sproščanje velikih količin vnetnih kemikalij, imenovanih citokini, pojav, imenovan sindrom sproščanja citokinov (CRS), ki lahko povzroči sistemsko hipervnetje in disfunkcijo več organov. Zato je treba bolniku dati zdravilo za uravnavanje sproščanja citokinov, preden prejme to injekcijo, nato pa ga ustrezno obdobje spremljati.

Druga tveganja vključujejo razvoj preobčutljivosti. Bolnik mora pred začetkom protokola prejeti vsa starosti primerna cepljenja, medtem ko so živa oslabljena cepiva, inaktivirana cepiva in cepiva z messenger ribonukleinsko kislino (mRNA) kontraindicirana med obdobjem dajanja.

Direktor oddelka FDA za sladkorno bolezen, motnje lipidov in debelost, John Sharretts, MD, je dejal: "Današnja odobritev terapije prvega v razredu dodaja pomembno novo možnost zdravljenja za nekatere ogrožene bolnike. Možnost zdravila, da odloži klinično diagnozo sladkorne bolezni tipa 1, lahko bolnikom zagotovi mesece ali leta brez bremena bolezni."

Vir:

• FDA genehmigt erstes Medikament, das den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verzögern kann FDA-Pressemitteilung. 17. November 2022. Abgerufen von https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-drug-can-delay-onset-type-1-diabetes

.