Tengeri források felhasználása DHA kinyerésére az Alzheimer-kór kezelésére

Tengeri források felhasználása DHA kinyerésére az Alzheimer-kór kezelésére

Egy friss Tengeri drogok A folyóiratban megjelent tanulmány a halászati ​​és akvakultúra melléktermékeiből származó dokozahexaénsav (DHA) és DHA-ban gazdag foszfolipidek (DH-PL) neurodegeneratív hatásait tárgyalja, különös tekintettel arra, hogyan segíthetik ezek az összetevők az Alzheimer-kór (AD) kezelését.

Tanul: DHA-ban gazdag foszfolipidek tengeri forrásai, Alzheimer-ellenes hatással.Fotó: Mironov Vladimir / Shutterstock.com

Mi az a DHA?

A DHA egy hosszú szénláncú omega-3 többszörösen telítetlen zsírsav (PUFA), amely az emberi agy, a retina, az agykéreg és a bőr alapvető szerkezeti alkotóeleme. A DHA az agy és a retina szürkeállományában a legnagyobb mennyiségben előforduló omega-3 zsírsav, amely az agyban és a retinában található összes n-3 PUFA körülbelül 30%-át, illetve 90%-át teszi ki.

Az n-3 PUFA-k lipidkomponensek, amelyek triacilglicerinek, foszfolipidek, szabad zsírsavak (FFA-k) és koleszterin-észterek (CE) formájában létezhetnek. Ezeket a PUFA-kat szénatomszámuk, valamint a telítetlen kötések száma és helyzete szerint osztályozzák. Ezek a vegyületek kulcsfontosságú szerepet töltenek be a sejtmembránok felépítésében, a koleszterinszállításban és az energiatárolásban.

A DHA fontos szerepet játszik az újszülöttek agy- és szemfejlődésének támogatásában, valamint a koraszülések, daganatok, egyes rosszindulatú daganatok, gyulladásos folyamatok és szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében. A DHA kardioprotektív tulajdonságai a lipidanyagcserét, az érrendszeri működést és a membrándinamikát megváltoztató képességének, valamint gyulladásgátló és antioxidáns hatásának tulajdoníthatók.

A DHA szintetizálásának két módja van: endogén alfa-linolénsavból (ALA) vagy exogén tengeri forrásokból, például halolajokból, krillolajokból, puhatestűekből vagy algákból.

Hogyan szintetizálja az emberi szervezet a DHA-t?

Az endogén DHA szintézis elsősorban a májban megy végbe, amely az elongáz és deszaturáz enzimeket termeli. Az endoplazmatikus retikulumon (ER) belül a Δ6-deszaturáz az ALA-t sztearidonsavvá alakítja, amelyet az 5-deszaturáz deszaturál, így eikozapentaénsav (EPA) keletkezik.

Az agy alacsony DHA-szintjét különféle neurológiai rendellenességekkel, köztük az AD-vel és a Parkinson-kórral hozták összefüggésbe. Ezért elengedhetetlen, hogy az n3-PUFA-kat beépítsék az emberi étrendbe, mivel az endogén szintézis nem hatékony, és az életkorral csökken. Ezenkívül korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a növekvő DHA-fogyasztás csökkenti az AD kockázatát és késlelteti a tünetek megjelenését.

Mi az az AD?

Az AD egy progresszív, visszafordíthatatlan és bonyolult betegség. Világszerte hozzávetőleg 50 millió ember szenved demenciában, az esetek 50-75%-át az AD teszi ki.

2050-re a demencia és az AD prevalenciája valószínűleg megduplázódik Európában és háromszorosára világszerte, elérve a 113 millió embert. Általában úgy tartják, hogy az AD 20 éves kor körül kezdődik, jóval a tünetek megjelenése előtt.

Az AD-hez számos tünet társul, beleértve a fokozatos memóriavesztést, a nyelvi nehézségeket, a tájékozódási problémákat, a térlátási készségekkel kapcsolatos problémákat, a viselkedési problémákat, a kolinerg funkcióváltozásokat, a rutinfeladatok elvégzésének képtelenségét és a végstádiumú demencia.

Az AD patogenezise

Az AD olyan extracelluláris peptidek képződése miatt alakul ki, amelyek β-amiloid plakkokat és tau neurofibrilláris gubancokat (NFT) termelnek, amelyek mindkettő hozzájárul az agy atrófiájához.

Például a β-amiloid plakkok megzavarhatják az interneuronális kommunikációt a szinapszisokban, ezáltal hozzájárulhatnak a neurodegenerációhoz, amely idegi károsodáshoz vagy halálhoz vezethet.

Ezzel szemben az abnormális kémiai változások azt okozzák, hogy a tau levál a mikrotubulusokról, és szálakat képez, amelyek végül összegabalyodnak, és NFT-ket képeznek az idegsejtekben. Ezek a gubancok blokkolják az idegsejtek transzportrendszerét, rontva a szinaptikus kommunikációt. Ezenkívül a toxikus amiloid és tau-foszforilált fehérjék jelenléte agysorvadáshoz vezet.

Az AD okai

Az AD-t elsősorban az öregedés és a genetika okozza, a nőknél nagyobb valószínűséggel alakul ki a betegség, mint a férfiaknál. Genetikailag az ApoE-4 allél jelenléte növeli az AD kialakulásának valószínűségét, mivel ezek az allélek hozzájárulnak a β-amiloid peptid felhalmozódásához.

E-könyv antitestek

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

Az AD kialakulását családi tényezők, életkor és genetika is befolyásolhatja. Például az AD kialakulásának kockázata megnő azoknál az embereknél, akiknél a betegségben szenvedő első fokú rokonuk van. Az AD tüneteket ronthatja a dohányzás, az elhízás és a cukorbetegség is.

A megfelelő nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL) szint optimalizálja a neurológiai funkciót, és elengedhetetlen a szinapszisok fenntartásához. Eközben a magas koleszterinszint növelheti az AD kockázatát.

Az AD kezelése

Az AD-betegek agyában az acetilkolin szintje csökken, ami az agyban az acetilkolint lebontó kolinészterázok megnövekedett koncentrációjának tulajdonítható.

Ezen enzimek blokkolása több acetilkolint eredményez az agysejtek közötti átvitelhez. Ezért a kolinészteráz inhibitor az AD első vonalbeli kezelése, és úgy tűnik, hogy hatékonyan javítja az enyhe és közepesen súlyos kognitív és funkcionális tüneteket.

A donepezil, a rivasztigmin és a galantamin mind gátolják az acetilkolin-észterázt; Ezek a gyógyszerek azonban különféle mellékhatásokkal járnak, mint például szédülés, fejfájás és zavartság. Ezenkívül ezek a gyógymódok csak átmeneti tüneteket és fájdalomcsillapítást biztosítanak. Ennek eredményeként ezek a gyógyszerek nem nevezhetők betegségmódosítóknak, és nem fordíthatják vissza vagy késleltethetik az AD progresszióját.

Az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista véd a neurotoxicitás ellen azáltal, hogy megelőzi a magas glutamátszint következményeit. A memantint, egy részleges NMDA-receptor antagonistát és donepezil-kombinációját az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) engedélyezte a közepesen súlyos és súlyos AD kezelésére.

Az aducanumab, egy betegségmódosító potenciállal rendelkező új gyógyszer, egy monoklonális antitest, amely β-amiloid aminosavakhoz kötődik, ezáltal csökkenti a β-amiloid plakkok képződését az AD agyában.

Természetes, tengeri eredetű DHA és AD

A biológiailag aktív tengeri vegyszerek olyan kémiai tulajdonságokat mutatnak, amelyek nem találhatók meg a szárazföldi termékekben. Általánosságban elmondható, hogy a tengeri fajokból származó foszfolipidek amfifil természetük miatt az élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai iparban történő felhasználásra javasoltak.

A neuroprotektív tengeri vegyszerek szerkezeti sokfélesége magában foglalja a poliszacharidokat, glikozaminoglikánokat, glikoproteineket, lipideket és glikolipideket, valamint pigmenteket. Ezenkívül a korallok, szivacsok, algák, zsákállatok és tengeri baktériumok olyan tengeri élőlények, amelyek másodlagos metabolitokat termelnek.

A halfogyasztás az AD előfordulásának csökkenésével is összefügg. Különféle halfajok, köztük a makréla, a tonhal és a szardínia gazdagok n-3 PUFA-ban, különösen (DHA)

A DHA mechanizmusa az AD kezelésében

A DHA-PL-ben gazdag diéták serkentik az acetilkolin felszabadulását, helyreállítják a kolinerg aktivitást, fenntartják az egészséges PUFA szintet, és megakadályozzák az életkorral összefüggő hippocampalis degenerációt. Ezenkívül a DHA-PL segíthet gátolni a tau foszforilációját, ezáltal csökkentve az ideggyulladást.

A DHA-val dúsított foszfatidil-kolin (DHA-PC) és a DHA-val dúsított foszfatidil-szerin (DHA-PS) neuroprotektív hatását idős, demenciában szenvedő patkányokban figyelték meg. A hippokampusz megvédhető az oxidatív stressztől és a mitokondriális károsodástól. Ezenkívül a DHA-PS hozzájárul az oldhatatlan β-amiloid kialakulásához AD-ban.

A DHA tengeri forrásai

A lazac, a domolykómakréla, az atlanti hering, a vaddisznóhal és a szardínia túlzott DHA-PL-t tartalmaz. Fontos, hogy a DHA-PL összetétele és koncentrációja a növekedési környezettől, a táplálkozástól és a szervezetet érő stressztől függően változzon. A bioaktív vegyszerek gazdag forrása a rákfélék ehetetlen részeiben is megtalálható.

A fej, a vér, a belek, a bőr és a farok a legfontosabb tengeri melléktermékek közé tartoznak, és nagy mennyiségű lipidet, fehérjét, ásványi anyagot és vitamint tartalmaznak. A közelmúltban a tengeri melléktermékek a DHA-PL egyik legkeresettebb forrásává váltak, mivel használatuk csökkenti a potenciális hulladékkeletkezést és a környezeti ellátási problémákat.

Különféle módszerek állnak rendelkezésre a PL-k extrakciójára, beleértve a szerves oldószereket, a légköri oxigént, a magas hőmérsékletet és a szuperkritikus szén-dioxidot (SC-CO2). Az SC-CO2 extrakció a leghatékonyabb módszer, mert jobb minőségű terméket állít elő, ökológiailag biztonságos, nagyobb a tisztasága és a hozama, valamint rövidebb az extrakciós ideje, mint más módszerek.

Referencia:

• Ferreira, I., Rauter, AP, & Bandarra, NM (2022). Marine Quellen von DHA-reichen Phospholipiden mit Anti-Alzheimer-Effekt. Meeresdrogen. doi:10.3390/md20110662.

.