Jūrų šaltinių naudojimas DHR ekstrahavimui Alzheimerio ligai gydyti

Jūrų šaltinių naudojimas DHR ekstrahavimui Alzheimerio ligai gydyti

Neseniai Jūriniai vaistai Žurnalo tyrime aptariamas dokozaheksaeno rūgšties (DHR) ir DHR turtingų fosfolipidų (DH-PL), gautų iš šalutinių žuvininkystės ir akvakultūros produktų, antineurodegeneracinis poveikis, ypatingą dėmesį skiriant tam, kaip šie komponentai gali padėti gydyti Alzheimerio ligą (AD).

Sužinokite: Jūriniai DHR turtingų fosfolipidų šaltiniai, turintys anti-Alzheimerio poveikį.Nuotraukų kreditas: Mironovas Vladimiras / Shutterstock.com

Kas yra DHA?

DHR yra ilgos grandinės omega-3 polinesočiosios riebalų rūgštys (PUFA), kuri yra pagrindinė žmogaus smegenų, tinklainės, smegenų žievės ir odos struktūrinė sudedamoji dalis. DHR yra gausiausia omega-3 riebalų rūgštis smegenų ir tinklainės pilkojoje medžiagoje, kuri sudaro atitinkamai maždaug 30% ir 90% visų n-3 PUFA smegenyse ir tinklainėje.

n-3 PUFA yra lipidų komponentai, kurie gali egzistuoti kaip triacilgliceroliai, fosfolipidai, laisvosios riebalų rūgštys (FFA) ir cholesterolio esteriai (CE). Šie PUFA yra suskirstyti į kategorijas pagal anglies atomų skaičių ir nesočiųjų jungčių skaičių bei padėtį. Šie junginiai atlieka labai svarbias funkcijas ląstelių membranų architektūroje, cholesterolio transporte ir energijos kaupime.

DHR vaidina svarbų vaidmenį palaikant naujagimių smegenų ir akių vystymąsi, taip pat užkertant kelią priešlaikiniam gimdymui, navikams, kai kuriems piktybiniams navikams, uždegiminiams procesams ir širdies ir kraujagyslių ligoms. Kardioprotekcinės DHA savybės yra priskiriamos jo gebėjimui keisti lipidų apykaitą, kraujagyslių funkciją ir membranų dinamiką, taip pat priešuždegiminį ir antioksidacinį poveikį.

Yra du būdai, kaip sintetinti DHR: endogeniškai iš alfa-linoleno rūgšties (ALA) arba iš jūrinių šaltinių, įskaitant žuvų taukus, krilių aliejus, moliuskus ar dumblius.

Kaip žmogaus organizmas sintetina DHR?

Endogeninė DHR sintezė pirmiausia vyksta kepenyse, kurios gamina fermentus elongazę ir desaturazę. Endoplazminiame tinkle (ER) Δ6-desaturazė paverčia ALA į stearidono rūgštį, kurią desaturazės pašalina 5-desaturazė, kad susidarytų eikozapentaeno rūgštis (EPA).

Mažas DHA kiekis smegenyse buvo susijęs su įvairiais neurologiniais sutrikimais, įskaitant AD ir Parkinsono ligą. Todėl būtina, kad n3-PUFA būtų įtraukti į žmogaus mitybą, nes endogeninė sintezė yra neveiksminga ir mažėja su amžiumi. Be to, ankstesni tyrimai parodė, kad didėjantis DHA vartojimas sumažina AD riziką ir atitolina simptomų atsiradimą.

Kas yra AD?

AD yra progresuojanti, negrįžtama ir komplikuota liga. Maždaug 50 milijonų žmonių visame pasaulyje kenčia nuo demencijos, o AD sudaro 50–75% šių atvejų.

Tikėtina, kad iki 2050 m. demencijos ir AD paplitimas Europoje padvigubės, o visame pasaulyje – trigubai ir pasieks iki 113 mln. Paprastai manoma, kad AD prasideda maždaug 20 metų amžiaus, daug anksčiau nei pasireiškia simptomai.

Su AD yra susiję įvairūs simptomai, įskaitant laipsnišką atminties praradimą, kalbos sunkumus, orientacijos problemas, vizualinių ir erdvinių įgūdžių problemas, elgesio problemas, cholinerginių funkcijų pokyčius, nesugebėjimą atlikti įprastų užduočių ir galutinės stadijos demenciją.

AD patogenezė

AD atsiranda dėl ekstraląstelinių peptidų, gaminančių β-amiloidines plokšteles ir tau neurofibrilinius susipynimus (NFT), susidarymo, kurie abu prisideda prie smegenų atrofijos.

Pavyzdžiui, β-amiloidinės plokštelės gali sutrikdyti tarpneuroninį ryšį sinapsėse ir taip prisidėti prie neurodegeneracijos, kuri gali sukelti neuronų pažeidimą arba mirtį.

Ir atvirkščiai, dėl nenormalių cheminių pokyčių tau atsiskiria nuo mikrovamzdelių ir susidaro siūlai, kurie ilgainiui susipainioja ir susidaro NFT neuronuose. Šie raizginiai blokuoja neuronų transportavimo sistemą, pablogindami sinapsinį ryšį. Be to, toksiškų amiloido ir tau fosforilintų baltymų buvimas sukelia smegenų atrofiją.

AD priežastys

AD pirmiausia sukelia senėjimas ir genetika, o moterys dažniau serga šia liga nei vyrai. Genetiškai ApoE-4 alelio buvimas padidina AD išsivystymo tikimybę, nes šie aleliai prisideda prie β-amiloido peptido kaupimosi.

Elektroninių knygų antikūnai

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

AD išsivystymui įtakos gali turėti ir šeimos veiksniai, amžius ir genetika. Pavyzdžiui, rizika susirgti AD padidėja žmonėms, kurių pirmos eilės giminaičiai serga šia liga. AD simptomus taip pat gali pabloginti rūkymas, nutukimas ir diabetas.

Pakankamas didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL) kiekis optimizuoja neurologinę funkciją ir yra būtinas sinapsėms palaikyti. Tuo tarpu didelis cholesterolio kiekis gali padidinti AD riziką.

AD gydymas

AD sergančių pacientų smegenyse sumažėja acetilcholino kiekis, o tai gali būti siejama su padidėjusia cholinesterazių, skaidančių smegenyse acetilcholiną, koncentracija.

Blokuojant šiuos fermentus atsiranda daugiau acetilcholino, kuris gali būti pernešamas tarp smegenų ląstelių. Todėl cholinesterazės inhibitorius yra pirmosios eilės AD gydymas ir, atrodo, veiksmingai pagerina lengvus ar vidutinio sunkumo pažinimo ir funkcinius simptomus.

Donepezilas, rivastigminas ir galantaminas slopina acetilcholinesterazę; Tačiau šie vaistai yra susiję su įvairiais šalutiniais poveikiais, tokiais kaip galvos svaigimas, galvos skausmas ir sumišimas. Be to, šios priemonės suteikia tik laikinus simptomus ir sumažina skausmą. Dėl to šie vaistai negali būti vadinami ligos modifikatoriais ir negali pakeisti ar atitolinti AD progresavimo.

N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių antagonistas apsaugo nuo neurotoksiškumo, užkertant kelią didelio glutamato kiekio padariniams. Memantinas, dalinis NMDA receptorių antagonistas, ir jo derinys su donepeziliu buvo patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) vidutinio sunkumo ar sunkiam AD gydymui.

Aducanumabas, naujas vaistas, galintis modifikuoti ligą, yra monokloninis antikūnas, kuris jungiasi su β-amiloido aminorūgštimis, taip sumažindamas β-amiloidinių plokštelių gamybą AD smegenyse.

Natūralus, jūrinis DHA ir AD

Biologiškai aktyvios jūrinės cheminės medžiagos pasižymi cheminėmis savybėmis, kurių nėra sausumos produktuose. Apskritai fosfolipidus, gautus iš jūrinių rūšių, rekomenduojama naudoti maisto, farmacijos ir kosmetikos pramonėje dėl jų amfifilinio pobūdžio.

Neuroprotekcinių jūrinių cheminių medžiagų struktūrinė įvairovė apima polisacharidus, glikozaminoglikanus, glikoproteinus, lipidus ir glikolipidus bei pigmentus. Be to, koralai, kempinės, dumbliai, gaubtagyviai ir jūrų bakterijos yra kai kurie jūrų organizmai, gaminantys antrinius metabolitus.

Žuvies vartojimas taip pat susijęs su sumažėjusiu AD dažniu. Įvairiose žuvų rūšyse, įskaitant skumbrę, tuną ir sardines, gausu n-3 PUFA, ypač (DHR)

DHA mechanizmas gydant AD

Dietos, kuriose gausu DHA-PL, skatina acetilcholino išsiskyrimą, atkuria cholinerginį aktyvumą, palaiko sveiką PUFA lygį ir užkerta kelią su amžiumi susijusiai hipokampo degeneracijai. Be to, DHA-PL gali padėti slopinti tau fosforilinimą ir taip sumažinti neurouždegimą.

DHR praturtinto fosfatidilcholino (DHA-PC) ir DHA praturtinto fosfatidilserino (DHA-PS) neuroprotekcinis poveikis buvo pastebėtas senyvoms žiurkėms, sergančioms demencija. Hipokampas gali būti apsaugotas nuo oksidacinio streso ir mitochondrijų pažeidimo. Be to, DHA-PS prisideda prie netirpaus β-amiloido vystymosi sergant AD.

Jūriniai DHA šaltiniai

DHA-PL perteklius turi lašišos, skumbrės, Atlanto silkių, šernų ir sardinių. Svarbu, kad DHA-PL sudėtis ir koncentracija skirtųsi priklausomai nuo augimo aplinkos, mitybos ir organizmo patiriamo streso. Gausus biologiškai aktyvių cheminių medžiagų šaltinis taip pat yra nevalgomose vėžiagyvių dalyse.

Galvos, kraujas, viduriai, oda ir uodegos yra vieni iš svarbiausių jūros šalutinių produktų, juose yra daug lipidų, baltymų, mineralų ir vitaminų. Pastaruoju metu šalutiniai jūros produktai tapo vienu geidžiamiausių DHA-PL šaltinių, nes jų naudojimas sumažina galimą atliekų susidarymą ir aplinkos tiekimo problemas.

Galimi įvairūs PL ekstrahavimo metodai, įskaitant organinius tirpiklius, atmosferos deguonį, aukštą temperatūrą ir superkritinį anglies dioksidą (SC-CO2). SC-CO2 ekstrahavimas yra efektyviausias būdas, nes juo gaunamas aukštesnės kokybės produktas, jis yra ekologiškai saugus, didesnis grynumas ir išeiga, trumpesnis ekstrahavimo laikas nei kitais būdais.

Nuoroda:

• Ferreira, I., Rauter, AP, & Bandarra, NM (2022). Marine Quellen von DHA-reichen Phospholipiden mit Anti-Alzheimer-Effekt. Meeresdrogen. doi:10.3390/md20110662.

.