Izmantojot jūras avotus, lai iegūtu DHA Alcheimera slimības ārstēšanai

Izmantojot jūras avotus, lai iegūtu DHA Alcheimera slimības ārstēšanai

Nesens Jūras narkotikas Žurnāla pētījumā aplūkota dokozaheksaēnskābes (DHA) un ar DHA bagāto fosfolipīdu (DH-PL) antineirodeģeneratīvā iedarbība, kas iegūti no zvejniecības un akvakultūras blakusproduktiem, īpašu uzmanību pievēršot tam, kā šie komponenti var palīdzēt ārstēt Alcheimera slimību (AD).

Uzziniet: Ar DHA bagātu fosfolipīdu jūras avoti ar anti-Alcheimera efektu.Fotoattēlu kredīts: Mironovs Vladimirs / Shutterstock.com

Kas ir DHA?

DHA ir garas ķēdes omega-3 polinepiesātinātā taukskābe (PUFA), kas ir cilvēka smadzeņu, tīklenes, smadzeņu garozas un ādas būtiska struktūras sastāvdaļa. DHA ir visizplatītākā omega-3 taukskābe smadzeņu un tīklenes pelēkajā vielā, kas veido attiecīgi aptuveni 30% un 90% no visiem n-3 PUFA smadzenēs un tīklenē.

N-3 PUFA ir lipīdu komponenti, kas var pastāvēt kā triacilglicerīni, fosfolipīdi, brīvās taukskābes (FFA) un holesterīna esteri (CE). Šie PUFA ir iedalīti kategorijās pēc to oglekļa atomu skaita un nepiesātināto saišu skaita un stāvokļa. Šiem savienojumiem ir izšķirošas funkcijas šūnu membrānu arhitektūrā, holesterīna transportēšanā un enerģijas uzglabāšanā.

DHA ir svarīga loma smadzeņu un acu attīstības atbalstīšanā jaundzimušajiem, kā arī priekšlaicīgas dzemdības, audzēju, dažu ļaundabīgu audzēju, iekaisuma procesu un sirds un asinsvadu slimību profilaksē. DHA kardioprotektīvās īpašības ir saistītas ar tā spēju mainīt lipīdu metabolismu, asinsvadu darbību un membrānas dinamiku, kā arī tā pretiekaisuma un antioksidantu iedarbību.

Ir divi veidi, kā sintezēt DHA: endogēni no alfa-linolēnskābes (ALA) vai eksogēni no jūras avotiem, tostarp zivju eļļām, krila eļļām, mīkstmiešiem vai aļģēm.

Kā cilvēka ķermenis sintezē DHA?

Endogēnā DHA sintēze galvenokārt notiek aknās, kas ražo enzīmus elongāzi un desaturāzi. Endoplazmatiskajā retikulā (ER) Δ6-desaturāze pārvērš ALA par stearidonskābi, ko piesātina 5-desaturāze, lai iegūtu eikozapentaēnskābi (EPA).

Zems DHA līmenis smadzenēs ir saistīts ar dažādiem neiroloģiskiem traucējumiem, tostarp AD un Parkinsona slimību. Tāpēc cilvēka uzturā obligāti jāiekļauj n3-PUFA, jo endogēnā sintēze ir neefektīva un samazinās līdz ar vecumu. Turklāt iepriekšējie pētījumi liecina, ka pieaugošais DHA patēriņš samazina AD risku un aizkavē simptomu rašanos.

Kas ir AD?

AD ir progresējoša, neatgriezeniska un sarežģīta slimība. Apmēram 50 miljoni cilvēku visā pasaulē cieš no demences, un AD veido 50–75% no šiem gadījumiem.

Līdz 2050. gadam demences un AD izplatība, visticamāk, dubultosies Eiropā un trīskāršosies visā pasaulē, sasniedzot līdz 113 miljoniem cilvēku. Parasti tiek uzskatīts, ka AD sākas aptuveni 20 gadu vecumā, ilgi pirms simptomu parādīšanās.

Ar AD ir saistīts plašs simptomu klāsts, tostarp pakāpenisks atmiņas zudums, valodas grūtības, orientācijas problēmas, problēmas ar redzes telpiskajām prasmēm, uzvedības problēmas, holīnerģiskas funkcijas izmaiņas, nespēja veikt ikdienas uzdevumus un beigu stadijas demenci.

AD patoģenēze

AD rodas ekstracelulāru peptīdu veidošanās dēļ, kas rada β-amiloīda plāksnes un tau neirofibrilārus samezglojumus (NFT), kas abi veicina smadzeņu atrofiju.

Piemēram, β-amiloīda plāksnes var traucēt starpneironu komunikāciju sinapsēs, tādējādi veicinot neirodeģenerāciju, kas var izraisīt neironu bojājumus vai nāvi.

Un otrādi, patoloģiskas ķīmiskas izmaiņas liek tau atdalīties no mikrotubulām un veidot pavedienus, kas galu galā sapinās, veidojot NFT neironos. Šie samezglojumi bloķē neironu transporta sistēmu, traucējot sinaptisko komunikāciju. Turklāt toksisko amiloīdu un tau fosforilēto proteīnu klātbūtne izraisa smadzeņu atrofiju.

AD cēloņi

AD galvenokārt izraisa novecošana un ģenētika, un sievietes biežāk saslimst ar šo slimību nekā vīrieši. Ģenētiski ApoE-4 alēles klātbūtne palielina AD attīstības iespējamību, jo šīs alēles veicina β-amiloīda peptīda uzkrāšanos.

E-grāmatu antivielas

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

AD attīstību var ietekmēt arī ģimenes faktori, vecums un ģenētika. Piemēram, risks saslimt ar AD palielinās cilvēkiem, kuru pirmās pakāpes radinieks slimo ar šo slimību. AD simptomus var pasliktināt arī smēķēšana, aptaukošanās un diabēts.

Atbilstošs augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL) līmenis optimizē neiroloģisko darbību un ir būtisks sinapses uzturēšanai. Tikmēr augsts holesterīna līmenis var palielināt AD risku.

AD ārstēšana

AD pacientu smadzenēs ir pazemināts acetilholīna līmenis, ko var saistīt ar paaugstinātu holīnesterāžu koncentrāciju, kas smadzenēs noārda acetilholīnu.

Šo enzīmu bloķēšana rada vairāk acetilholīna, kas ir pieejams pārnešanai starp smadzeņu šūnām. Tādēļ holīnesterāzes inhibitors ir pirmās izvēles līdzeklis AD ārstēšanai, un šķiet, ka tas efektīvi uzlabo vieglus vai vidēji smagus kognitīvos un funkcionālos simptomus.

Donepezils, rivastigmīns un galantamīns inhibē acetilholīnesterāzi; Tomēr šīs zāles ir saistītas ar dažādām blakusparādībām, piemēram, reiboni, galvassāpēm un apjukumu. Turklāt šie līdzekļi nodrošina tikai īslaicīgus simptomus un sāpju mazināšanu. Rezultātā šīs zāles nevar saukt par slimības modifikatoriem, un tās nevar mainīt vai aizkavēt AD progresēšanu.

N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoru antagonists aizsargā pret neirotoksicitāti, novēršot augsta glutamāta līmeņa sekas. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi memantīnu, daļēju NMDA receptoru antagonistu un tā kombināciju ar donepezilu vidēji smagas līdz smagas AD ārstēšanai.

Aducanumabs, jaunas zāles ar slimību modificējošu potenciālu, ir monoklonāla antiviela, kas saistās ar β-amiloīda aminoskābēm, tādējādi samazinot β-amiloīda plāksnīšu veidošanos AD smadzenēs.

Dabisks, no jūras iegūts DHA un AD

Bioloģiski aktīvām jūras ķimikālijām piemīt ķīmiskas īpašības, kas nav sastopamas sauszemes produktos. Kopumā fosfolipīdus, kas iegūti no jūras sugām, ieteicams izmantot pārtikas, farmācijas un kosmētikas rūpniecībā, ņemot vērā to amfifīlo raksturu.

Neiroprotektīvo jūras ķīmisko vielu strukturālā daudzveidība ietver polisaharīdus, glikozaminoglikānus, glikoproteīnus, lipīdus un glikolipīdus, kā arī pigmentus. Turklāt koraļļi, sūkļi, aļģes, tunikāti un jūras baktērijas ir daži jūras organismi, kas ražo sekundāros metabolītus.

Zivju patēriņš ir saistīts arī ar samazinātu AD sastopamību. Dažādas zivju sugas, tostarp makreles, tunzivis un sardīnes, ir bagātas ar n-3 PUFA, īpaši (DHA)

DHA mehānisms AD ārstēšanā

Ar DHA-PL bagātas diētas stimulē acetilholīna izdalīšanos, atjauno holīnerģisko aktivitāti, uztur veselīgu PUFA līmeni un novērš ar vecumu saistītu hipokampu deģenerāciju. Turklāt DHA-PL var palīdzēt inhibēt tau fosforilāciju, tādējādi samazinot neiroiekaisumu.

Ar DHA bagātināta fosfatidilholīna (DHA-PC) un ar DHA bagātināta fosfatidilserīna (DHA-PS) neiroprotektīvā iedarbība tika novērota vecām žurkām ar demenci. Hipokampu var pasargāt no oksidatīvā stresa un mitohondriju bojājumiem. Turklāt DHA-PS veicina nešķīstoša β-amiloīda attīstību AD.

DHA jūras avoti

Laši, makreles, Atlantijas siļķes, mežacūkas un sardīnes satur pārmērīgu DHA-PL. Ir svarīgi, lai DHA-PL sastāvs un koncentrācija mainītos atkarībā no augšanas vides, uztura un organisma stresa. Bagāts bioaktīvo ķīmisko vielu avots ir atrodams arī vēžveidīgo neēdamajās daļās.

Galvas, asinis, iekšas, āda un astes ir vieni no svarīgākajiem jūras blakusproduktiem un satur lielu daudzumu lipīdu, olbaltumvielu, minerālvielu un vitamīnu. Pēdējā laikā jūras blakusprodukti ir kļuvuši par vienu no vispieprasītākajiem DHA-PL avotiem, jo ​​to izmantošana samazina iespējamās atkritumu rašanās un vides piegādes problēmas.

PL ekstrakcijai ir pieejamas dažādas metodes, tostarp organiskie šķīdinātāji, atmosfēras skābeklis, augsta temperatūra un superkritiskais oglekļa dioksīds (SC-CO2). SC-CO2 ekstrakcija ir visefektīvākā metode, jo tā ražo augstākas kvalitātes produktu, ir ekoloģiski droša, tai ir lielāka tīrība un raža, kā arī īsāks ekstrakcijas laiks nekā citām metodēm.

Atsauce:

• Ferreira, I., Rauter, AP, & Bandarra, NM (2022). Marine Quellen von DHA-reichen Phospholipiden mit Anti-Alzheimer-Effekt. Meeresdrogen. doi:10.3390/md20110662.

.