利用海洋来源提取 DHA 治疗阿尔茨海默病

利用海洋来源提取 DHA 治疗阿尔茨海默病

最近的一张 海洋药物 该期刊研究讨论了源自渔业和水产养殖副产品的二十二碳六烯酸 (DHA) 和富含 DHA 的磷脂 (DH-PL) 的抗神经退行性作用，特别关注这些成分如何帮助治疗阿尔茨海默病 (AD)。

学习： 海洋来源的富含 DHA 的磷脂，具有抗阿尔茨海默病作用。照片来源：Mironov Vladimir / Shutterstock.com

DHA是什么？

DHA 是一种长链 omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)，是人脑、视网膜、大脑皮层和皮肤的基本结构成分。 DHA 是大脑和视网膜灰质中最丰富的 omega-3 脂肪酸，分别约占大脑和视网膜中所有 n-3 PUFA 的 30% 和 90%。

n-3 PUFA 是脂质成分，可以三酰甘油、磷脂、游离脂肪酸 (FFA) 和胆固醇酯 (CE) 的形式存在。 这些PUFA根据碳原子数以及不饱和键的数量和位置进行分类。 这些化合物在细胞膜结构、胆固醇运输和能量储存中具有至关重要的功能。

DHA 在支持新生儿大脑和眼睛发育以及预防早产、肿瘤、某些恶性肿瘤、炎症过程和心血管疾病方面发挥着重要作用。 DHA 的心脏保护特性归因于其改变脂质代谢、血管功能和膜动力学的能力，以及其抗炎和抗氧化作用。

有两种合成 DHA 的方法：从 α-亚麻酸 (ALA) 内源合成 DHA，或从海洋来源（包括鱼油、磷虾油、软体动物或藻类）外源合成 DHA。

人体如何合成DHA？

内源性 DHA 合成主要发生在肝脏中，肝脏产生延长酶和去饱和酶。 在内质网 (ER) 内，Δ6-去饱和酶将 ALA 转化为十八碳四烯酸，十八碳四烯酸被 5-去饱和酶去饱和，产生二十碳五烯酸 (EPA)。

大脑中低水平的 DHA 与多种神经系统疾病有关，包括 AD 和帕金森病。 因此，n3-PUFA 必须纳入人类饮食中，因为内源合成效率低下，并且会随着年龄的增长而减少。 此外，之前的研究表明，增加 DHA 摄入量可以降低 AD 风险并延缓症状出现。

什么是AD？

AD是一种进行性、不可逆转且复杂的疾病。 全球约有 5000 万人患有痴呆症，其中 AD 占其中 50-75%。

到 2050 年，痴呆症和 AD 的患病率可能在欧洲翻一番，在全球范围内翻三倍，达到 1.13 亿人。 人们普遍认为，AD 的发病时间是在 20 岁左右，远早于症状出现。

AD 与多种症状相关，包括逐渐记忆丧失、语言困难、定向问题、视觉空间技能问题、行为问题、胆碱能功能变化、无法执行日常任务和终末期痴呆。

AD的发病机制

AD 是由于细胞外肽的形成而产生的，这些肽会产生 β-淀粉样斑块和 tau 神经原纤维缠结 (NFT)，这两者都会导致脑萎缩。

例如，β-淀粉样斑块可以破坏突触处的神经元间通讯，从而导致神经变性，从而导致神经元损伤或死亡。

相反，异常的化学变化会导致 tau 蛋白与微管分离并形成线，最终缠结在一起，在神经元中形成 NFT。 这些缠结会阻塞神经元的运输系统，损害突触通讯。 此外，有毒淀粉样蛋白和 tau 磷酸化蛋白的存在会导致脑萎缩。

AD 的原因

AD 主要是由衰老和遗传引起的，女性比男性更容易患这种疾病。 从遗传学上来说，ApoE-4 等位基因的存在会增加患 AD 的可能性，因为这些等位基因有助于 β-淀粉样肽的积累。

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AD 的发展也可能受到家庭因素、年龄和遗传的影响。 例如，一级亲属患有 AD 的人患 AD 的风险会增加。 吸烟、肥胖和糖尿病也会加剧 AD 症状。

充足的高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 水平可优化神经功能，对于突触维持至关重要。 同时，高胆固醇水平会增加患 AD 的风险。

AD 的治疗

AD患者大脑中乙酰胆碱水平下降，这可能是由于大脑中分解乙酰胆碱的胆碱酯酶浓度增加所致。

阻断这些酶会导致更多的乙酰胆碱可在脑细胞之间转移。 因此，胆碱酯酶抑制剂是 AD 的一线治疗方法，似乎可以有效改善轻度至中度认知和功能症状。

多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏均抑制乙酰胆碱酯酶； 然而，这些药物会带来各种副作用，例如头晕、头痛和精神错乱。 此外，这些疗法只能提供暂时的症状和缓解疼痛。 因此，这些药物不能称为疾病调节剂，也不能逆转或延缓 AD 的进展。

N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂通过预防高谷氨酸水平的后果来防止神经毒性。 美金刚是一种部分 NMDA 受体拮抗剂，其与多奈哌齐的组合已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗中重度 AD。

Aducanumab 是一种具有缓解疾病潜力的新型药物，是一种单克隆抗体，可与 β-淀粉样氨基酸结合，从而减少 AD 大脑中 β-淀粉样斑块的产生。

天然海洋 DHA 和 AD

具有生物活性的海洋化学品具有陆地产品所没有的化学特性。 一般来说，源自海洋物种的磷脂由于其两亲性而被推荐用于食品、制药和化妆品行业。

神经保护海洋化学物质的结构多样性包括多糖、糖胺聚糖、糖蛋白、脂质和糖脂以及色素。 此外，珊瑚、海绵、藻类、被囊动物和海洋细菌是一些产生次生代谢产物的海洋生物。

鱼类消费还与 AD 发病率降低有关。 各种鱼类，包括鲭鱼、金枪鱼和沙丁鱼，都富含 n-3 PUFA，尤其是 (DHA)

DHA治疗AD的机制

富含 DHA-PL 的饮食刺激乙酰胆碱释放，恢复胆碱能活性，维持健康的 PUFA 水平，并预防与年龄相关的海马变性。 此外，DHA-PL 可能有助于抑制 tau 磷酸化，从而减少神经炎症。

在老年痴呆症大鼠中观察到富含 DHA 的磷脂酰胆碱 (DHA-PC) 和富含 DHA 的磷脂酰丝氨酸 (DHA-PS) 的神经保护作用。 可以保护海马体免受氧化应激和线粒体损伤。 此外，DHA-PS 有助于 AD 中不溶性 β-淀粉样蛋白的形成。

DHA 的海洋来源

鲑鱼、鲭鱼、大西洋鲱鱼、野猪鱼和沙丁鱼含有过量的 DHA-PL。 重要的是，DHA-PL 的成分和浓度会根据生物体的生长环境、营养和压力而变化。 在甲壳类动物的不可食用部分中也发现了丰富的生物活性化学物质来源。

头、血、内脏、皮和尾是最重要的海洋副产品，含有大量的脂质、蛋白质、矿物质和维生素。 最近，海洋副产品已成为最受欢迎的 DHA-PL 来源之一，因为它们的使用减少了潜在的废物产生和环境供应问题。

PL 的提取有多种方法，包括有机溶剂、大气氧气、高温和超临界二氧化碳 (SC-CO2)。 SC-CO2 萃取是最有效的方法，因为与其他方法相比，它可以生产更高质量的产品，对生态安全，具有更高的纯度和产量，并且萃取时间更短。

参考：

• Ferreira, I., Rauter, AP, & Bandarra, NM (2022). Marine Quellen von DHA-reichen Phospholipiden mit Anti-Alzheimer-Effekt. Meeresdrogen. doi:10.3390/md20110662.

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