Учените идентифицират два различни подтипа на затлъстяването

Учените идентифицират два различни подтипа на затлъстяването

Екип, ръководен от учени от института Ван Андел, идентифицира два различни вида затлъстяване с физиологични и молекулярни различия, които могат да имат последствия за здравето, болестта и лекарствения отговор през целия живот.

Констатациите, публикувани днес в списанието Nature Metabolism, предоставят по-нюансирано разбиране на затлъстяването от настоящите дефиниции и биха могли един ден да предоставят по-точни начини за диагностициране и лечение на затлъстяването и свързаните с него метаболитни нарушения.

Проучването също така разкрива нови подробности за ролята на епигенетиката и шанса за здравето и дава представа за връзката между инсулина и затлъстяването.

Близо два милиарда души по света се считат за хора с наднормено тегло и има повече от 600 милиона души със затлъстяване, но нямаме рамка за стратифициране на индивидите според точните им причини за заболяването. Използвайки чисто базиран на данни подход, виждаме за първи път, че има поне два отделни метаболитни подтипа на затлъстяването, всеки със свои собствени физиологични и молекулярни характеристики, които влияят на здравето. Превеждането на тези констатации в клинично полезен тест може да помогне на лекарите да предоставят по-прецизни грижи на пациентите.

Дж. Андрю Посписилик, д-р, председател на отдела по епигенетика в Института Ван Андел и съответен автор на изследването

Понастоящем затлъстяването се диагностицира с помощта на индекс на телесна маса (ИТМ), индекс, свързан с телесните мазнини, който се генерира чрез сравняване на тегло и височина. Това е несъвършена мярка, казва Посписилик, защото не взема предвид основните биологични различия и може да представи погрешно здравословното състояние на дадено лице.

Използвайки комбинация от лабораторни изследвания върху модели на мишки и задълбочен анализ на данни от TwinsUK, новаторски изследователски ресурс и кохорта от проучвания, разработени в Обединеното кралство, Посписилик и неговите сътрудници откриха четири метаболитни подтипа, които влияят на индивидуалните типове тяло: два склонни към слабост и два склонни към затлъстяване.

Единият подтип на затлъстяване се характеризира с по-голяма мастна тъкан, докато другият се характеризира както с по-голяма мастна маса, така и с чиста мускулна маса. Изненадващо, екипът установи, че вторият тип затлъстяване също е свързан с повишено възпаление, което може да увеличи риска от някои видове рак и други заболявания. И двата подтипа са наблюдавани в няколко групи от проучвания, включително деца. Тези констатации са важна стъпка в разбирането как тези различни видове влияят върху риска от заболяване и отговора на лечението.

След като идентифицира подтиповете в данните за хора, екипът провери резултатите в модели на мишки. Този подход позволява на учените да сравняват отделни мишки, които са генетично идентични, отглеждани в една и съща среда и хранени с еднакви количества храна. Проучването установи, че възпалителният подтип изглежда е резултат от епигенетични промени, които са били предизвикани чисто случайно. Те също така установиха, че изглежда няма среден път -; Генетично идентичните мишки братя или сестри стават по-големи или остават по-малки, без градиент между тях. Подобен модел се наблюдава в данни от повече от 150 двойки човешки близнаци, всяка от които е генетично почти идентична.

Електронна книга по генетика и геномика

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година.

Изтеглете копие днес

„Нашите резултати в лабораторията почти копираха данните за човешките близнаци. Отново видяхме два различни подтипа на затлъстяване, единият от които изглеждаше епигенетично „задействан“ и се характеризираше с по-висока чиста маса и мазнини, силни възпалителни сигнали, високи нива на инсулин и силен епигенетичен подпис“, каза Посписилик.

В зависимост от изчислението и въпросните черти, само 30%-50% от резултатите за човешки черти могат да бъдат свързани с генетични или екологични влияния. Това означава, че половината от нас се контролират от нещо друго. Това явление се нарича необяснима фенотипна вариация (UPV) и предлага както предизвикателство, така и неизползван потенциал за учени като Посписилик и неговите сътрудници.

Проучването предполага, че корените на UPV вероятно се крият в епигенетиката, процесите, които определят кога и до каква степен се използват инструкциите в ДНК. Епигенетичните механизми са причината, поради която хората с едни и същи генетични инструкции, като Б. Близнаци, могат да приемат различни характеристики като цвят на очите и косата. Епигенетиката също така предлага привлекателни цели за прецизно лечение.

„Тази необяснима вариация е трудна за изучаване, но печалбата от по-задълбочено разбиране е огромна“, каза Посписилик. "Епигенетиката може да действа като превключвател на светлината, включвайки или изключвайки гените, което може да насърчи здравето или, ако нещо се обърка, болестта. Понастоящем разглеждането на UPV не съществува в прецизната медицина, но изглежда, че може да е половината от пъзела. Днешните резултати подчертават силата на идентифицирането на тези фини разлики между хората, за да насочват по-точни начини за лечение на болести."

Pospisilik се надява, че констатациите на екипа ще информират за разработването на бъдещи стратегии за прецизна медицина и ще доведат до версия на техния метод, който може да се използва в лекарските кабинети, за да се разбере по-добре здравето на отделните пациенти и да се информира грижата.

източник:

Институт Ван Андел (VAI)

Справка:

Yang, CH., et al. (2022) Независими фенотипни оси на пластичност определят различни подтипове на затлъстяването. Естествен метаболизъм. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

.