Οι επιστήμονες εντοπίζουν δύο διαφορετικούς υποτύπους παχυσαρκίας

Οι επιστήμονες εντοπίζουν δύο διαφορετικούς υποτύπους παχυσαρκίας

Μια ομάδα με επικεφαλής τους επιστήμονες του Ινστιτούτου Van Andel εντόπισε δύο διαφορετικούς τύπους παχυσαρκίας με φυσιολογικές και μοριακές διαφορές που μπορεί να έχουν ισόβιες συνέπειες για την υγεία, τις ασθένειες και την απόκριση στα φάρμακα.

Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν σήμερα στο περιοδικό Nature Metabolism, παρέχουν μια πιο λεπτή κατανόηση της παχυσαρκίας από τους τρέχοντες ορισμούς και θα μπορούσαν κάποια μέρα να παρέχουν πιο ακριβείς τρόπους διάγνωσης και θεραπείας της παχυσαρκίας και των σχετικών μεταβολικών διαταραχών.

Η μελέτη αποκαλύπτει επίσης νέες λεπτομέρειες σχετικά με τον ρόλο της επιγενετικής και της πιθανότητας στην υγεία και παρέχει πληροφορίες για τη σύνδεση μεταξύ ινσουλίνης και παχυσαρκίας.

Σχεδόν δύο δισεκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως θεωρούνται υπέρβαροι και υπάρχουν περισσότερα από 600 εκατομμύρια άτομα με παχυσαρκία, αλλά δεν έχουμε πλαίσιο για τη διαστρωμάτωση των ατόμων σύμφωνα με τις ακριβείς αιτίες της νόσου. Χρησιμοποιώντας μια καθαρά βασισμένη σε δεδομένα προσέγγιση, βλέπουμε για πρώτη φορά ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο διακριτοί μεταβολικοί υποτύποι παχυσαρκίας, ο καθένας με τα δικά του φυσιολογικά και μοριακά χαρακτηριστικά που επηρεάζουν την υγεία. Η μετάφραση αυτών των ευρημάτων σε ένα κλινικά χρήσιμο τεστ θα μπορούσε να βοηθήσει τους γιατρούς να παρέχουν πιο ακριβή φροντίδα στους ασθενείς».

J. Andrew Pospisilik, Ph.D., πρόεδρος του Τμήματος Επιγενετικής στο Ινστιτούτο Van Andel και αντίστοιχος συγγραφέας της μελέτης

Επί του παρόντος, η παχυσαρκία διαγιγνώσκεται χρησιμοποιώντας τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), έναν δείκτη που συσχετίζεται με το σωματικό λίπος που παράγεται με τη σύγκριση βάρους και ύψους. Είναι ένα ατελές μέτρο, λέει ο Pospisilik, επειδή δεν λαμβάνει υπόψη τις υποκείμενες βιολογικές διαφορές και μπορεί να παραποιήσει την κατάσταση της υγείας ενός ατόμου.

Χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό εργαστηριακών μελετών σε μοντέλα ποντικιών και μια εις βάθος ανάλυση δεδομένων από το TwinsUK, μια πρωτοποριακή ερευνητική πηγή και κοόρτη μελέτης που αναπτύχθηκε στο Ηνωμένο Βασίλειο, ο Pospisilik και οι συνεργάτες του ανακάλυψαν τέσσερις μεταβολικούς υποτύπους που επηρεάζουν μεμονωμένους σωματότυπους: δύο επιρρεπείς στην αδυνατότητα και δύο επιρρεπείς στην παχυσαρκία.

Ο ένας υποτύπος παχυσαρκίας χαρακτηρίζεται από μεγαλύτερη λιπώδη μάζα, ενώ ο άλλος χαρακτηρίζεται τόσο από μεγαλύτερη λιπώδη μάζα όσο και από άπαχη μυϊκή μάζα. Παραδόξως, η ομάδα διαπίστωσε ότι ο δεύτερος τύπος παχυσαρκίας συσχετίστηκε επίσης με αυξημένη φλεγμονή, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ορισμένων μορφών καρκίνου και άλλων ασθενειών. Και οι δύο υπότυποι έχουν παρατηρηθεί σε αρκετές ομάδες μελέτης, συμπεριλαμβανομένων των παιδιών. Αυτά τα ευρήματα είναι ένα σημαντικό βήμα για την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο αυτοί οι διαφορετικοί τύποι επηρεάζουν τον κίνδυνο ασθένειας και την ανταπόκριση στη θεραπεία.

Αφού εντόπισε τους υποτύπους στα ανθρώπινα δεδομένα, η ομάδα επαλήθευσε τα αποτελέσματα σε μοντέλα ποντικιών. Αυτή η προσέγγιση επέτρεψε στους επιστήμονες να συγκρίνουν μεμονωμένα ποντίκια που ήταν γενετικά πανομοιότυπα, μεγάλωσαν στο ίδιο περιβάλλον και τρέφονταν με τις ίδιες ποσότητες τροφής. Η μελέτη διαπίστωσε ότι ο υποτύπος της φλεγμονής φαίνεται να προκύπτει από επιγενετικές αλλαγές που προκλήθηκαν καθαρά τυχαία. Διαπίστωσαν επίσης ότι δεν φαίνεται να υπάρχει μέση λύση -? Τα γενετικά πανομοιότυπα αδέρφια ποντίκια είτε μεγάλωσαν είτε παρέμειναν μικρότερα, χωρίς κλίση μεταξύ τους. Ένα παρόμοιο μοτίβο παρατηρήθηκε σε δεδομένα από περισσότερα από 150 ζεύγη ανθρώπινων διδύμων, καθένα από τα οποία ήταν γενετικά σχεδόν πανομοιότυπο.

Ηλεκτρονικό βιβλίο Γενετικής & Γονιδιωματικής

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους.

Κάντε λήψη ενός αντιγράφου σήμερα

"Τα αποτελέσματά μας στο εργαστήριο σχεδόν αντέγραψαν τα δεδομένα των ανθρώπινων δίδυμων. Είδαμε και πάλι δύο διαφορετικούς υποτύπους παχυσαρκίας, ο ένας από τους οποίους φαινόταν να είναι επιγενετικά "πυροδοτούμενος" και χαρακτηριζόταν από υψηλότερη άλιπη μάζα και λίπος, υψηλά φλεγμονώδη σήματα, υψηλά επίπεδα ινσουλίνης και ισχυρή επιγενετική υπογραφή", είπε ο Pospisilik.

Ανάλογα με τον υπολογισμό και τα εν λόγω χαρακτηριστικά, μόνο το 30%-50% των αποτελεσμάτων των ανθρώπινων χαρακτηριστικών μπορεί να συνδεθεί με γενετικές ή περιβαλλοντικές επιρροές. Αυτό σημαίνει ότι οι μισοί από εμάς ελέγχονται από κάτι άλλο. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται ανεξήγητη φαινοτυπική παραλλαγή (UPV) και προσφέρει τόσο πρόκληση όσο και αναξιοποίητες δυνατότητες σε επιστήμονες όπως ο Pospisilik και οι συνεργάτες του.

Η μελέτη προτείνει ότι οι ρίζες του UPV πιθανότατα βρίσκονται στην επιγενετική, τις διαδικασίες που καθορίζουν πότε και σε ποιο βαθμό χρησιμοποιούνται οι οδηγίες στο DNA. Οι επιγενετικοί μηχανισμοί είναι ο λόγος που τα άτομα με τις ίδιες γενετικές οδηγίες, όπως το Β. Τα δίδυμα μπορούν να πάρουν διαφορετικά χαρακτηριστικά όπως το χρώμα των ματιών και των μαλλιών. Η επιγενετική προσφέρει επίσης δελεαστικούς στόχους για θεραπεία ακριβείας.

«Αυτή η ανεξήγητη παραλλαγή είναι δύσκολο να μελετηθεί, αλλά το κέρδος στη βαθύτερη κατανόηση είναι τεράστιο», είπε ο Pospisilik. "Η επιγενετική μπορεί να λειτουργήσει σαν διακόπτης φωτός, ενεργοποιώντας τα γονίδια "ενεργοποιώντας" ή "σβήνοντας", τα οποία μπορούν να προάγουν την υγεία ή, αν κάτι πάει στραβά, την ασθένεια. Η εξέταση του UPV δεν υπάρχει επί του παρόντος στην ιατρική ακριβείας, αλλά φαίνεται ότι θα μπορούσε να είναι το μισό του παζλ. Τα σημερινά αποτελέσματα υπογραμμίζουν τη δύναμη του εντοπισμού αυτών των λεπτών διαφορών μεταξύ των ανθρώπων για να καθοδηγήσουν πιο ακριβείς τρόπους θεραπείας της νόσου.

Η Pospisilik ελπίζει ότι τα ευρήματα της ομάδας θα ενημερώσουν την ανάπτυξη μελλοντικών στρατηγικών ιατρικής ακριβείας και θα οδηγήσουν σε μια έκδοση της μεθόδου τους που μπορεί να χρησιμοποιηθεί στα ιατρεία για την καλύτερη κατανόηση της υγείας των μεμονωμένων ασθενών και την ενημέρωση της περίθαλψης.

Πηγή:

Ινστιτούτο Van Andel (VAI)

Αναφορά:

Yang, CH., et αϊ. (2022) Ανεξάρτητοι άξονες φαινοτυπικής πλαστικότητας ορίζουν διακριτούς υποτύπους παχυσαρκίας. Φυσικός μεταβολισμός. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

.