Los científicos identifican dos subtipos diferentes de obesidad

Los científicos identifican dos subtipos diferentes de obesidad

Un equipo dirigido por científicos del Instituto Van Andel ha identificado dos tipos distintos de obesidad con diferencias fisiológicas y moleculares que pueden tener consecuencias de por vida para la salud, las enfermedades y la respuesta a los medicamentos.

Los hallazgos, publicados hoy en la revista Nature Metabolism, proporcionan una comprensión más matizada de la obesidad que las definiciones actuales y algún día podrían proporcionar formas más precisas de diagnosticar y tratar la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados.

El estudio también revela nuevos detalles sobre el papel de la epigenética y el azar en la salud y proporciona información sobre la conexión entre la insulina y la obesidad.

Se considera que casi dos mil millones de personas en todo el mundo tienen sobrepeso y hay más de 600 millones de personas con obesidad, pero no tenemos un marco para estratificar a los individuos según las causas precisas de su enfermedad. Utilizando un enfoque puramente basado en datos, vemos por primera vez que existen al menos dos subtipos metabólicos distintos de obesidad, cada uno con sus propias características fisiológicas y moleculares que influyen en la salud. Traducir estos hallazgos en una prueba clínicamente útil podría ayudar a los médicos a brindar una atención más precisa a los pacientes”.

J. Andrew Pospisilik, Ph.D., presidente del Departamento de Epigenética del Instituto Van Andel y autor correspondiente del estudio

Actualmente, la obesidad se diagnostica mediante el índice de masa corporal (IMC), un índice correlacionado con la grasa corporal que se genera comparando el peso y la altura. Es una medida imperfecta, afirma Pospisilik, porque no tiene en cuenta las diferencias biológicas subyacentes y puede tergiversar el estado de salud de una persona.

Utilizando una combinación de estudios de laboratorio en modelos de ratón y un análisis en profundidad de datos de TwinsUK, un recurso de investigación innovador y una cohorte de estudio desarrollado en el Reino Unido, Pospisilik y sus colaboradores descubrieron cuatro subtipos metabólicos que influyen en los tipos de cuerpo individuales: dos propensos a la delgadez y dos propensos a la obesidad.

Un subtipo de obesidad se caracteriza por una mayor masa grasa, mientras que el otro se caracteriza por una mayor masa grasa y masa muscular magra. Sorprendentemente, el equipo descubrió que el segundo tipo de obesidad también se asociaba con una mayor inflamación, lo que puede aumentar el riesgo de ciertos cánceres y otras enfermedades. Ambos subtipos se han observado en varias cohortes de estudio, incluidos niños. Estos hallazgos son un paso importante para comprender cómo estos diferentes tipos impactan el riesgo de enfermedad y la respuesta al tratamiento.

Después de identificar los subtipos en los datos humanos, el equipo verificó los resultados en modelos de ratón. Este enfoque permitió a los científicos comparar ratones individuales que eran genéticamente idénticos, criados en el mismo entorno y alimentados con las mismas cantidades de comida. El estudio encontró que el subtipo inflamatorio parece ser el resultado de cambios epigenéticos que se desencadenaron puramente por casualidad. También encontraron que no parece haber ningún término medio -; Los ratones hermanos genéticamente idénticos crecieron o permanecieron más pequeños, sin gradiente entre ellos. Se observó un patrón similar en datos de más de 150 pares de gemelos humanos, cada uno de los cuales era genéticamente prácticamente idéntico.

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"Nuestros resultados en el laboratorio casi copiaron los datos de los gemelos humanos. Nuevamente vimos dos subtipos diferentes de obesidad, uno de los cuales parecía ser epigenéticamente 'activable' y se caracterizaba por una mayor masa magra y grasa, altas señales inflamatorias, altos niveles de insulina y una fuerte firma epigenética", dijo Pospisilik.

Dependiendo del cálculo y de los rasgos en cuestión, sólo entre el 30% y el 50% de los resultados de los rasgos humanos pueden vincularse a influencias genéticas o ambientales. Esto significa que la mitad de nosotros estamos controlados por algo más. Este fenómeno se llama variación fenotípica inexplicable (UPV) y ofrece tanto un desafío como un potencial sin explotar a científicos como Pospisilik y sus colaboradores.

El estudio sugiere que las raíces de la UPV probablemente se encuentran en la epigenética, los procesos que determinan cuándo y en qué medida se utilizan las instrucciones del ADN. Los mecanismos epigenéticos son la razón por la que personas con las mismas instrucciones genéticas, como B. Los gemelos, pueden adquirir características diferentes, como el color de ojos y cabello. La epigenética también ofrece objetivos tentadores para un tratamiento de precisión.

"Esta variación inexplicable es difícil de estudiar, pero la ganancia en una comprensión más profunda es inmensa", dijo Pospisilik. "La epigenética puede actuar como un interruptor de luz, activando o desactivando genes, lo que puede promover la salud o, si algo sale mal, la enfermedad. La consideración de la UPV no existe actualmente en la medicina de precisión, pero parece que podría ser la mitad del rompecabezas. Los resultados de hoy resaltan el poder de identificar estas diferencias sutiles entre las personas para guiar formas más precisas de tratar la enfermedad".

Pospisilik espera que los hallazgos del equipo sirvan de base para el desarrollo de futuras estrategias de medicina de precisión y conduzcan a una versión de su método que pueda utilizarse en los consultorios médicos para comprender mejor la salud de los pacientes individuales e informar la atención.

Fuente:

Instituto Van Andel (VAI)

Referencia:

Yang, CH., et al. (2022) Los ejes de plasticidad fenotípica independientes definen distintos subtipos de obesidad. Metabolismo natural. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

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