Tutkijat tunnistavat kaksi erilaista lihavuuden alatyyppiä

Tutkijat tunnistavat kaksi erilaista lihavuuden alatyyppiä

Van Andel -instituutin tutkijoiden johtama ryhmä on tunnistanut kaksi erilaista lihavuuden tyyppiä, joilla on fysiologisia ja molekyylieroja, joilla voi olla elinikäisiä vaikutuksia terveyteen, sairauksiin ja lääkevasteeseen.

Tänään Nature Metabolism -lehdessä julkaistut havainnot antavat nykyistä määritelmää monipuolisemman käsityksen liikalihavuudesta ja voivat jonain päivänä tarjota tarkempia tapoja liikalihavuuden ja siihen liittyvien aineenvaihduntahäiriöiden diagnosointiin ja hoitoon.

Tutkimus paljastaa myös uusia yksityiskohtia epigenetiikan ja sattuman roolista terveydessä ja antaa näkemyksiä insuliinin ja liikalihavuuden välisestä yhteydestä.

Lähes kahta miljardia ihmistä maailmanlaajuisesti katsotaan ylipainoisiksi, ja yli 600 miljoonaa ihmistä on liikalihavia, mutta meillä ei ole puitteita yksilöidä yksilöitä heidän tarkan sairauden syiden perusteella. Puhtaasti datalähtöistä lähestymistapaa käyttämällä näemme ensimmäistä kertaa, että lihavuudella on ainakin kaksi erillistä metabolista alatyyppiä, joilla kullakin on omat fysiologiset ja molekyyliset ominaisuudet, jotka vaikuttavat terveyteen. Näiden löydösten muuntaminen kliinisesti hyödylliseksi testiksi voisi auttaa lääkäreitä tarjoamaan potilaille tarkempaa hoitoa.

J. Andrew Pospisilik, Ph.D., Van Andel -instituutin epigenetiikan osaston puheenjohtaja ja vastaava tutkimuksen kirjoittaja

Tällä hetkellä liikalihavuus diagnosoidaan käyttämällä painoindeksiä (BMI), kehon rasvan kanssa korreloivaa indeksiä, joka syntyy vertaamalla painoa ja pituutta. Se on epätäydellinen toimenpide, Pospisilik sanoo, koska se ei ota huomioon taustalla olevia biologisia eroja ja voi antaa väärän kuvan henkilön terveydentilasta.

Pospisilik ja hänen työtoverinsa löysivät neljä aineenvaihdunnan alatyyppiä, jotka vaikuttavat yksittäisiin kehon tyyppeihin: kaksi laihuudelle ja kaksi liikalihavuudelle alttiita yhdistelmää käyttämällä hiirimalleilla tehtyjä laboratoriotutkimuksia ja TwinsUK:n, uraauurtavan tutkimusresurssin ja tutkimuskohortin, tiedon yhdistelmää Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Yhdelle lihavuuden alatyypille on ominaista suurempi rasvamassa, kun taas toiselle sekä suurempi rasvamassa että vähärasvainen lihasmassa. Yllättäen ryhmä havaitsi, että toisen tyyppinen liikalihavuus liittyi myös lisääntyneeseen tulehdukseen, mikä voi lisätä tiettyjen syöpien ja muiden sairauksien riskiä. Molempia alatyyppejä on havaittu useissa tutkimuskohorteissa, mukaan lukien lapset. Nämä havainnot ovat tärkeä askel sen ymmärtämisessä, kuinka nämä eri tyypit vaikuttavat sairausriskiin ja hoitovasteeseen.

Tunnistattuaan alatyypit ihmistiedoista ryhmä vahvisti tulokset hiirimalleilla. Tämä lähestymistapa antoi tutkijoille mahdollisuuden verrata yksittäisiä hiiriä, jotka olivat geneettisesti identtisiä, kasvatettiin samassa ympäristössä ja ruokittiin samoja määriä ruokaa. Tutkimuksessa havaittiin, että tulehduksellinen alatyyppi näyttää johtuvan epigeneettisistä muutoksista, jotka laukesivat puhtaasti sattumalta. He havaitsivat myös, että keskitietä ei näytä olevan -; Geneettisesti identtiset sisarushiiret joko kasvoivat suuremmiksi tai pysyivät pienempiä ilman gradienttia niiden välillä. Samanlainen kuvio havaittiin tiedoissa yli 150 ihmiskaksosparista, joista jokainen oli geneettisesti käytännössä identtinen.

Genetiikka ja genomiikka e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista.

Lataa kopio jo tänään

"Tuloksemme laboratoriossa melkein kopioivat ihmisen kaksoistiedot. Näimme jälleen kaksi erilaista lihavuuden alatyyppiä, joista toinen näytti olevan epigeneettisesti "laukaiseva" ja jolle oli ominaista suurempi vähärasvainen massa ja rasva, korkeat tulehdussignaalit, korkeat insuliinitasot ja vahva epigeneettinen allekirjoitus", Pospisilik sanoi.

Laskelmasta ja kyseessä olevista ominaisuuksista riippuen vain 30–50 % ihmisen ominaisuuksien tuloksista voidaan liittää geneettisiin tai ympäristövaikutuksiin. Tämä tarkoittaa, että puolta meistä hallitsee jokin muu. Tätä ilmiötä kutsutaan selittämättömäksi fenotyyppiseksi variaatioksi (UPV), ja se tarjoaa sekä haasteen että hyödyntämättömän potentiaalin Pospisilikille ja hänen yhteistyökumppaneilleen.

Tutkimus viittaa siihen, että UPV:n juuret ovat todennäköisesti epigenetiikassa, prosesseissa, jotka määräävät, milloin ja missä määrin DNA:n ohjeita käytetään. Epigeneettiset mekanismit ovat syy siihen, miksi ihmiset, joilla on samat geneettiset ohjeet, kuten B. Kaksoset voivat saada erilaisia ​​ominaisuuksia, kuten silmien ja hiusten värin. Epigenetiikka tarjoaa myös houkuttelevia kohteita tarkkuushoitoon.

"Tätä selittämätöntä vaihtelua on vaikea tutkia, mutta syvempi ymmärrys on valtava", Pospisilik sanoi. "Epigenetiikka voi toimia kuin valokytkin, joka kytkee geenit "päälle" tai "pois päältä", mikä voi edistää terveyttä tai, jos jokin menee pieleen, sairauksia. UPV:n huomioimista ei tällä hetkellä ole tarkkuuslääketieteessä, mutta näyttää siltä, ​​että se voisi olla puoli palapeliä. Tämän päivän tulokset korostavat näiden ihmisten välisten hienovaraisten erojen tunnistamisen kykyä ohjata tarkempia tapoja hoitaa sairauksia."

Pospisilik toivoo, että ryhmän löydökset antavat tietoa tulevaisuuden tarkkuuslääketieteen strategioiden kehittämisestä ja johtavat menetelmästä versioon, jota voidaan käyttää lääkärin vastaanotoilla yksittäisten potilaiden terveyden ymmärtämiseen ja hoitoon tiedottamiseen.

Lähde:

Van Andel Institute (VAI)

Viite:

Yang, CH., et ai. (2022) Riippumattomat fenotyyppiset plastisuusakselit määrittelevät erilliset liikalihavuuden alatyypit. Luonnollinen aineenvaihdunta. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

.