A tudósok az elhízás két különböző altípusát azonosítják

A tudósok az elhízás két különböző altípusát azonosítják

A Van Andel Intézet tudósai által vezetett csoport az elhízás két különböző típusát azonosította fiziológiai és molekuláris különbségekkel, amelyek egész életen át tartó következményekkel járhatnak az egészségre, a betegségekre és a gyógyszeres válaszreakciókra nézve.

A Nature Metabolism folyóiratban ma közzétett eredmények árnyaltabb megértést nyújtanak az elhízásról, mint a jelenlegi meghatározások, és egy napon pontosabb módszereket kínálhatnak az elhízás és a kapcsolódó anyagcserezavarok diagnosztizálására és kezelésére.

A tanulmány új részleteket is feltár az epigenetika és a véletlen egészségben betöltött szerepéről, és betekintést nyújt az inzulin és az elhízás közötti összefüggésbe.

Világszerte csaknem kétmilliárd ember számít túlsúlyosnak, és több mint 600 millió ember elhízott, de nincs keretünk arra, hogy az egyéneket a betegség pontos okai szerint csoportosítsuk. Egy tisztán adatvezérelt megközelítést alkalmazva először látjuk, hogy az elhízásnak legalább két különböző metabolikus altípusa van, amelyek mindegyike saját fiziológiai és molekuláris jellemzőkkel rendelkezik, amelyek befolyásolják az egészséget. Ha ezeket az eredményeket klinikailag hasznos tesztté alakítjuk, az orvosok precízebb ellátást nyújthatnak a betegeknek.”

J. Andrew Pospisilik, Ph.D., a Van Andel Intézet Epigenetikai Tanszékének elnöke és a tanulmány megfelelő szerzője

Jelenleg az elhízást a testtömeg-index (BMI) alapján diagnosztizálják, amely a testzsírral korrelált index, amelyet a testsúly és a magasság összehasonlításával állítanak elő. Ez egy tökéletlen intézkedés, mondja Pospisilik, mert nem veszi figyelembe a mögöttes biológiai különbségeket, és hamisan ábrázolhatja egy személy egészségi állapotát.

Az egérmodelleken végzett laboratóriumi vizsgálatok és az Egyesült Királyságban kifejlesztett úttörő kutatási forrás és tanulmányi csoport, a TwinsUK adatainak mélyreható elemzése alapján Pospisilik és munkatársai négy metabolikus altípust fedeztek fel, amelyek befolyásolják az egyes testtípusokat: kettő soványságra, kettő pedig elhízásra hajlamos.

Az elhízás egyik altípusát nagyobb zsírtömeg jellemzi, míg a másikat nagyobb zsírtömeg és sovány izomtömeg is jellemezte. Meglepő módon a csapat azt találta, hogy az elhízás második típusa fokozott gyulladással is összefüggésbe hozható, ami növelheti bizonyos rákos megbetegedések és más betegségek kockázatát. Mindkét altípust több vizsgálati csoportban is megfigyelték, beleértve a gyermekeket is. Ezek az eredmények fontos lépést jelentenek annak megértésében, hogy ezek a különböző típusok hogyan befolyásolják a betegség kockázatát és a kezelésre adott választ.

Az emberi adatok altípusainak azonosítása után a csapat egérmodelleken ellenőrizte az eredményeket. Ez a megközelítés lehetővé tette a tudósok számára, hogy összehasonlítsák az egyes egereket, amelyek genetikailag azonosak, ugyanabban a környezetben nőttek fel, és azonos mennyiségű táplálékot kaptak. A tanulmány megállapította, hogy a gyulladásos altípus úgy tűnik, hogy epigenetikai változások eredménye, amelyeket pusztán véletlenül váltottak ki. Azt is megállapították, hogy úgy tűnik, nincs középút -; A genetikailag azonos testvéregerek vagy nagyobbra nőttek, vagy kisebbek maradtak, és nem volt közöttük gradiens. Hasonló mintázat volt megfigyelhető több mint 150 emberi ikerpár adataiban, amelyek mindegyike genetikailag gyakorlatilag azonos volt.

Genetika és genomika e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről.

Töltse le a másolatot még ma

"Laboratóriumi eredményeink szinte lemásolták az emberi ikeradatokat. Ismét két különböző altípust láttunk az elhízásnak, amelyek közül az egyik epigenetikailag "kiválthatónak" tűnt, és magasabb sovány tömeg és zsír, magas gyulladásos jelek, magas inzulinszint és erős epigenetikai jelek jellemezték" - mondta Pospisilik.

A számítástól és a kérdéses tulajdonságoktól függően az emberi tulajdonságok eredményeinek csak 30-50%-a köthető genetikai vagy környezeti hatásokhoz. Ez azt jelenti, hogy felénket valami más irányít. Ezt a jelenséget megmagyarázhatatlan fenotípusos variációnak (UPV) nevezik, és kihívást és kiaknázatlan lehetőségeket kínál az olyan tudósok számára, mint Pospisilik és munkatársai.

A tanulmány azt sugallja, hogy az UPV gyökerei valószínűleg az epigenetikában rejlenek, azokban a folyamatokban, amelyek meghatározzák, hogy mikor és milyen mértékben használják a DNS-ben található utasításokat. Az epigenetikai mechanizmusok az okai annak, hogy az azonos genetikai utasításokkal rendelkező emberek, mint például a B. Az ikrek különböző tulajdonságokat vehetnek fel, mint például a szem és a haj színe. Az epigenetika lenyűgöző célpontokat is kínál a precíziós kezeléshez.

"Ezt a megmagyarázhatatlan változatot nehéz tanulmányozni, de a mélyebb megértésben óriási a nyereség" - mondta Pospisilik. „Az epigenetika fénykapcsolóként működhet, „be- vagy kikapcsolva” a géneket, ami elősegítheti az egészséget, vagy ha valami elromlik, a betegséget. Az UPV figyelembevétele jelenleg nem létezik a precíziós gyógyászatban, de úgy tűnik, ez lehet a fele rejtvény. A mai eredmények rávilágítanak az emberek közötti apró különbségek azonosításának erejére a betegségek kezelésének pontosabb módjainak meghatározásához.”

Pospisilik reméli, hogy a csapat eredményei a jövőbeni precíziós orvoslási stratégiák kidolgozásához vezetnek, és módszerük olyan változatához vezetnek, amelyet az orvosi rendelőkben is használhatnak az egyes betegek egészségi állapotának jobb megértésére és az ellátás tájékoztatására.

Forrás:

Van Andel Intézet (VAI)

Referencia:

Yang, CH. és mtsai. (2022) A független fenotípusos plaszticitási tengelyek különböző elhízás altípusokat határoznak meg. Természetes anyagcsere. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

.