Zinātnieki identificē divus dažādus aptaukošanās apakštipus

Zinātnieki identificē divus dažādus aptaukošanās apakštipus

Van Andela institūta zinātnieku vadītā komanda ir identificējusi divus atšķirīgus aptaukošanās veidus ar fizioloģiskām un molekulārām atšķirībām, kas var ietekmēt veselību, slimības un zāļu reakciju uz mūžu.

Rezultāti, kas šodien publicēti žurnālā Nature Metabolism, sniedz niansētāku izpratni par aptaukošanos nekā pašreizējās definīcijas un kādu dienu varētu nodrošināt precīzākus veidus, kā diagnosticēt un ārstēt aptaukošanos un ar to saistītos vielmaiņas traucējumus.

Pētījums atklāj arī jaunu informāciju par epigenētikas un nejaušības lomu veselībā un sniedz ieskatu par insulīna un aptaukošanās saistību.

Gandrīz divi miljardi cilvēku visā pasaulē tiek uzskatīti par lieko svaru, un ir vairāk nekā 600 miljoni cilvēku ar aptaukošanos, taču mums nav ietvara indivīdu noslāņošanai atbilstoši viņu precīzajiem slimības cēloņiem. Izmantojot tikai uz datiem balstītu pieeju, mēs pirmo reizi redzam, ka ir vismaz divi atšķirīgi vielmaiņas aptaukošanās apakštipi, kuriem katram ir savas fizioloģiskās un molekulārās īpašības, kas ietekmē veselību. Šo atklājumu pārvēršana klīniski noderīgā testā varētu palīdzēt ārstiem sniegt precīzāku aprūpi pacientiem.

J. Endrjū Pospisiliks, Ph.D., Van Andela institūta Epiģenētikas katedras vadītājs un atbilstošais pētījuma autors

Pašlaik aptaukošanās tiek diagnosticēta, izmantojot ķermeņa masas indeksu (ĶMI), indeksu, kas korelē ar ķermeņa taukiem, kas tiek iegūts, salīdzinot svaru un augstumu. Tas ir nepilnīgs pasākums, saka Pospisiliks, jo tas neņem vērā pamatā esošās bioloģiskās atšķirības un var maldināt personas veselības stāvokli.

Izmantojot peļu modeļu laboratorisko pētījumu kombināciju un padziļinātu datu analīzi no TwinsUK, kas ir revolucionārs pētniecības resurss un pētījumu grupa, kas izstrādāta Apvienotajā Karalistē, Pospisilik un viņa līdzstrādnieki atklāja četrus vielmaiņas apakštipus, kas ietekmē atsevišķus ķermeņa tipus: divus, kuriem ir nosliece uz liesumu un divus, kuriem ir nosliece uz aptaukošanos.

Vienam aptaukošanās apakštipam raksturīga lielāka tauku masa, bet otram gan lielāka tauku masa, gan liesa muskuļu masa. Pārsteidzoši, komanda atklāja, ka otrā veida aptaukošanās bija saistīta arī ar paaugstinātu iekaisumu, kas var palielināt noteiktu vēža un citu slimību risku. Abi apakštipi ir novēroti vairākās pētījumu grupās, tostarp bērniem. Šie atklājumi ir svarīgs solis, lai izprastu, kā šie dažādie veidi ietekmē slimības risku un reakciju uz ārstēšanu.

Pēc apakštipu identificēšanas cilvēku datos, komanda pārbaudīja rezultātus peles modeļos. Šī pieeja ļāva zinātniekiem salīdzināt atsevišķas peles, kas bija ģenētiski identiskas, audzētas vienā vidē un barotas ar tādu pašu barības daudzumu. Pētījumā konstatēts, ka iekaisuma apakštips, šķiet, izriet no epiģenētiskām izmaiņām, kuras izraisīja tikai nejaušība. Viņi arī atklāja, ka, šķiet, nav vidusceļa -; Ģenētiski identiskās peles brāļi un māsas vai nu kļuva lielākas, vai palika mazākas, bez gradienta starp tām. Līdzīgs modelis tika novērots datos no vairāk nekā 150 cilvēku dvīņu pāriem, no kuriem katrs bija ģenētiski praktiski identisks.

Ģenētika un genomika e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums.

Lejupielādējiet kopiju šodien

"Mūsu rezultāti laboratorijā gandrīz nokopēja cilvēka dvīņu datus. Mēs atkal redzējām divus dažādus aptaukošanās apakštipus, no kuriem viens, šķiet, bija epiģenētiski "iedarbināms", un to raksturoja lielāka liesa masa un tauki, augsti iekaisuma signāli, augsts insulīna līmenis un spēcīgs epiģenētiskais paraksts," sacīja Pospisiliks.

Atkarībā no aprēķina un attiecīgajām pazīmēm tikai 30–50% no cilvēka pazīmju rezultātiem var būt saistīti ar ģenētisku vai vides ietekmi. Tas nozīmē, ka pusi no mums kontrolē kaut kas cits. Šo parādību sauc par neizskaidrojamu fenotipisko variāciju (UPV), un tā piedāvā gan izaicinājumu, gan neizmantotu potenciālu tādiem zinātniekiem kā Pospisilik un viņa līdzstrādniekiem.

Pētījums liecina, ka UPV saknes, iespējams, slēpjas epiģenētikā, procesos, kas nosaka, kad un cik lielā mērā tiek izmantoti DNS norādījumi. Epiģenētiskie mehānismi ir iemesls, kāpēc cilvēki ar vienādām ģenētiskajām instrukcijām, piemēram, B. Dvīņi var iegūt dažādas īpašības, piemēram, acu un matu krāsu. Epigenetics piedāvā arī aizraujošus mērķus precīzai ārstēšanai.

"Šo neizskaidrojamo variāciju ir grūti izpētīt, bet dziļākas izpratnes ieguvums ir milzīgs," sacīja Pospisiliks. "Epiģenētika var darboties kā gaismas slēdzis, ieslēdzot vai "izslēdzot" gēnus, kas var veicināt veselību vai, ja kaut kas noiet greizi, slimību. Pašlaik precīzajā medicīnā UPV netiek ņemts vērā, taču šķiet, ka tā varētu būt puse no mīklas. Šodienas rezultāti liecina par spēju identificēt šīs smalkās atšķirības starp cilvēkiem, lai palīdzētu noteikt precīzākus slimības ārstēšanas veidus.

Pospisilik cer, ka komandas atklājumi informēs par nākotnes precīzās medicīnas stratēģiju izstrādi un novedīs pie viņu metodes versijas, ko var izmantot ārstu birojos, lai labāk izprastu atsevišķu pacientu veselību un informētu aprūpi.

Avots:

Van Andela institūts (VAI)

Atsauce:

Yang, CH., et al. (2022) Neatkarīgas fenotipiskās plastiskuma asis nosaka atšķirīgus aptaukošanās apakštipus. Dabiska vielmaiņa. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

.