Cientistas identificam dois subtipos diferentes de obesidade

Cientistas identificam dois subtipos diferentes de obesidade

Uma equipe liderada por cientistas do Instituto Van Andel identificou dois tipos distintos de obesidade com diferenças fisiológicas e moleculares que podem ter consequências ao longo da vida para a saúde, doenças e resposta a medicamentos.

As descobertas, publicadas hoje na revista Nature Metabolism, fornecem uma compreensão mais sutil da obesidade do que as definições atuais e poderão um dia fornecer formas mais precisas de diagnosticar e tratar a obesidade e distúrbios metabólicos relacionados.

O estudo também revela novos detalhes sobre o papel da epigenética e do acaso na saúde e fornece insights sobre a ligação entre insulina e obesidade.

Quase dois mil milhões de pessoas em todo o mundo são consideradas com excesso de peso e há mais de 600 milhões de pessoas com obesidade, mas não temos uma estrutura para estratificar os indivíduos de acordo com as causas precisas da doença. Utilizando uma abordagem puramente baseada em dados, vemos pela primeira vez que existem pelo menos dois subtipos metabólicos distintos de obesidade, cada um com as suas próprias características fisiológicas e moleculares que influenciam a saúde. Traduzir essas descobertas em um teste clinicamente útil poderia ajudar os médicos a fornecer cuidados mais precisos aos pacientes.”

J. Andrew Pospisilik, Ph.D., presidente do Departamento de Epigenética do Instituto Van Andel e autor correspondente do estudo

Atualmente, o diagnóstico da obesidade é feito por meio do índice de massa corporal (IMC), índice correlacionado à gordura corporal gerado pela comparação de peso e altura. É uma medida imperfeita, diz Pospisilik, porque não leva em conta as diferenças biológicas subjacentes e pode deturpar o estado de saúde de uma pessoa.

Usando uma combinação de estudos laboratoriais em modelos de camundongos e uma análise aprofundada de dados do TwinsUK, um recurso de pesquisa inovador e coorte de estudos desenvolvidos no Reino Unido, Pospisilik e seus colaboradores descobriram quatro subtipos metabólicos que influenciam os tipos de corpo individuais: dois propensos à magreza e dois propensos à obesidade.

Um subtipo de obesidade é caracterizado por maior massa gorda, enquanto o outro é caracterizado por maior massa gorda e massa muscular magra. Surpreendentemente, a equipa descobriu que o segundo tipo de obesidade também estava associado ao aumento da inflamação, o que pode aumentar o risco de certos cancros e outras doenças. Ambos os subtipos foram observados em várias coortes de estudo, incluindo crianças. Estas descobertas são um passo importante na compreensão de como estes diferentes tipos impactam o risco de doenças e a resposta ao tratamento.

Depois de identificar os subtipos nos dados humanos, a equipe verificou os resultados em modelos de camundongos. Esta abordagem permitiu aos cientistas comparar ratos individuais que eram geneticamente idênticos, criados no mesmo ambiente e alimentados com as mesmas quantidades de comida. O estudo descobriu que o subtipo inflamatório parece resultar de alterações epigenéticas desencadeadas puramente por acaso. Eles também descobriram que parece não haver meio-termo -; Os ratos irmãos geneticamente idênticos cresceram ou permaneceram menores, sem gradiente entre eles. Um padrão semelhante foi observado em dados de mais de 150 pares de gêmeos humanos, cada um dos quais era geneticamente praticamente idêntico.

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"Nossos resultados em laboratório quase copiaram os dados de gêmeos humanos. Vimos novamente dois subtipos diferentes de obesidade, um dos quais parecia ser epigeneticamente 'desencadeado' e era caracterizado por maior massa magra e gordura, altos sinais inflamatórios, altos níveis de insulina e uma forte assinatura epigenética", disse Pospisilik.

Dependendo do cálculo e das características em questão, apenas 30%-50% dos resultados das características humanas podem estar ligados a influências genéticas ou ambientais. Isso significa que metade de nós é controlada por outra coisa. Este fenômeno é chamado de variação fenotípica inexplicável (VPU) e oferece um desafio e um potencial inexplorado para cientistas como Pospisilik e seus colaboradores.

O estudo sugere que as raízes da UPV provavelmente estão na epigenética, os processos que determinam quando e em que medida as instruções do DNA são usadas. Mecanismos epigenéticos são a razão pela qual pessoas com as mesmas instruções genéticas, como B. Gêmeos, podem assumir características diferentes, como cor dos olhos e do cabelo. A epigenética também oferece alvos tentadores para tratamentos de precisão.

“Essa variação inexplicável é difícil de estudar, mas o ganho em uma compreensão mais profunda é imenso”, disse Pospisilik. "A epigenética pode agir como um interruptor de luz, "ligando" ou "desligando" genes, o que pode promover a saúde ou, se algo correr mal, a doença. A consideração da VPU não existe atualmente na medicina de precisão, mas parece que pode ser metade do puzzle. Os resultados de hoje destacam o poder de identificar estas diferenças subtis entre as pessoas para orientar formas mais precisas de tratar doenças."

Pospisilik espera que as descobertas da equipe informem o desenvolvimento de futuras estratégias de medicina de precisão e levem a uma versão de seu método que possa ser usada em consultórios médicos para compreender melhor a saúde de pacientes individuais e informar os cuidados.

Fonte:

Instituto Van Andel (VAI)

Referência:

Yang, CH., et al. (2022) Eixos independentes de plasticidade fenotípica definem subtipos distintos de obesidade. Metabolismo natural. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

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