Oamenii de știință identifică două subtipuri diferite de obezitate

Oamenii de știință identifică două subtipuri diferite de obezitate

O echipă condusă de oameni de știință de la Institutul Van Andel a identificat două tipuri distincte de obezitate cu diferențe fiziologice și moleculare care pot avea consecințe pe tot parcursul vieții asupra sănătății, bolii și răspunsului la medicamente.

Descoperirile, publicate astăzi în revista Nature Metabolism, oferă o înțelegere mai nuanțată a obezității decât definițiile actuale și ar putea oferi într-o zi modalități mai precise de diagnosticare și tratare a obezității și a tulburărilor metabolice asociate.

Studiul dezvăluie, de asemenea, noi detalii despre rolul epigeneticii și șansa în sănătate și oferă perspective asupra conexiunii dintre insulină și obezitate.

Aproape două miliarde de oameni din întreaga lume sunt considerați supraponderali și există mai mult de 600 de milioane de oameni cu obezitate, dar nu avem un cadru pentru stratificarea indivizilor în funcție de cauzele lor precise ale bolii. Folosind o abordare bazată exclusiv pe date, vedem pentru prima dată că există cel puțin două subtipuri metabolice distincte de obezitate, fiecare cu propriile caracteristici fiziologice și moleculare care influențează sănătatea. Traducerea acestor constatări într-un test util din punct de vedere clinic ar putea ajuta medicii să ofere îngrijiri mai precise pacienților.”

J. Andrew Pospisilik, Ph.D., președinte al Departamentului de Epigenetică de la Institutul Van Andel și autor corespondent al studiului

În prezent, obezitatea este diagnosticată folosind indicele de masă corporală (IMC), un indice corelat cu grăsimea corporală care este generată prin compararea greutății și înălțimii. Este o măsură imperfectă, spune Pospisilik, deoarece nu ține cont de diferențele biologice subiacente și poate denatura starea de sănătate a unei persoane.

Folosind o combinație de studii de laborator pe modele de șoarece și o analiză aprofundată a datelor de la TwinsUK, o resursă de cercetare inovatoare și o cohortă de studiu dezvoltată în Regatul Unit, Pospisilik și colaboratorii săi au descoperit patru subtipuri metabolice care influențează tipurile individuale de corp: două predispuse la slăbire și două predispuse la obezitate.

Un subtip de obezitate este caracterizat printr-o masă groasă mai mare, în timp ce celălalt a fost caracterizat atât prin masă grăsime mai mare, cât și prin masă musculară slabă. În mod surprinzător, echipa a descoperit că al doilea tip de obezitate a fost asociat și cu o inflamație crescută, ceea ce poate crește riscul apariției anumitor tipuri de cancer și a altor boli. Ambele subtipuri au fost observate în mai multe cohorte de studiu, inclusiv copii. Aceste constatări reprezintă un pas important în înțelegerea modului în care aceste tipuri diferite influențează riscul bolii și răspunsul la tratament.

După identificarea subtipurilor în datele umane, echipa a verificat rezultatele pe modele de șoarece. Această abordare a permis oamenilor de știință să compare șoareci individuali care erau identici genetic, crescuți în același mediu și hrăniți cu aceleași cantități de hrană. Studiul a constatat că subtipul inflamator pare să rezulte din modificări epigenetice care au fost declanșate pur întâmplător. De asemenea, au constatat că nu pare să existe o cale de mijloc -; Șoarecii frați identici din punct de vedere genetic fie au crescut, fie au rămas mai mici, fără un gradient între ei. Un model similar a fost observat în datele a peste 150 de perechi de gemeni umani, fiecare dintre acestea fiind aproape identic din punct de vedere genetic.

Carte electronică Genetică și Genomică

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an.

Descărcați o copie astăzi

„Rezultatele noastre din laborator aproape au copiat datele gemenilor umani. Am văzut din nou două subtipuri diferite de obezitate, dintre care unul părea a fi „declanșabil” epigenetic și era caracterizat prin masă slabă și grăsime mai mari, semnale inflamatorii ridicate, niveluri ridicate de insulină și o semnătură epigenetică puternică”, a spus Pospisilik.

În funcție de calcul și de trăsăturile în cauză, doar 30%-50% din rezultatele trăsăturilor umane pot fi legate de influențe genetice sau de mediu. Asta înseamnă că jumătate dintre noi suntem controlați de altceva. Acest fenomen se numește variație fenotipică inexplicabilă (UPV) și oferă atât o provocare, cât și un potențial neexploatat oamenilor de știință precum Pospisilik și colaboratorilor săi.

Studiul sugerează că rădăcinile UPV se află probabil în epigenetică, procesele care determină când și în ce măsură sunt utilizate instrucțiunile din ADN. Mecanismele epigenetice sunt motivul pentru care persoanele cu aceleași instrucțiuni genetice, cum ar fi B. Gemenii pot lua diferite caracteristici, cum ar fi culoarea ochilor și a părului. Epigenetica oferă, de asemenea, ținte tentante pentru un tratament de precizie.

„Această variație inexplicabilă este dificil de studiat, dar câștigul în înțelegerea mai profundă este imens”, a spus Pospisilik. "Epigenetica poate acționa ca un comutator de lumină, pornind sau „dezactivând" genele, ceea ce poate promova sănătatea sau, dacă ceva nu merge bine, boala. Luarea în considerare a UPV nu există în prezent în medicina de precizie, dar se pare că ar putea fi jumătate din puzzle. Rezultatele de astăzi evidențiază puterea identificării acestor diferențe subtile între oameni pentru a ghida modalități mai precise de tratare a bolii."

Pospisilik speră că descoperirile echipelor vor informa dezvoltarea viitoarelor strategii de medicină de precizie și vor duce la o versiune a metodei lor care poate fi utilizată în cabinetele medicale pentru a înțelege mai bine starea de sănătate a pacienților individuali și pentru a informa îngrijirea.

Sursă:

Institutul Van Andel (VAI)

Referinţă:

Yang, CH., şi colab. (2022) Axele independente de plasticitate fenotipică definesc subtipuri distincte de obezitate. Metabolismul natural. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

.