Znanstveniki identificirajo dve različni podvrsti debelosti

Znanstveniki identificirajo dve različni podvrsti debelosti

Skupina, ki jo vodijo znanstveniki z inštituta Van Andel, je identificirala dve različni vrsti debelosti s fiziološkimi in molekularnimi razlikami, ki imata lahko vseživljenjske posledice za zdravje, bolezen in odziv na zdravila.

Ugotovitve, objavljene danes v reviji Nature Metabolism, zagotavljajo bolj niansirano razumevanje debelosti kot trenutne definicije in bi lahko nekega dne zagotovile natančnejše načine za diagnosticiranje in zdravljenje debelosti in povezanih presnovnih motenj.

Študija razkriva tudi nove podrobnosti o vlogi epigenetike in naključja pri zdravju ter zagotavlja vpogled v povezavo med insulinom in debelostjo.

Skoraj dve milijardi ljudi po vsem svetu imata prekomerno telesno težo in več kot 600 milijonov ljudi ima debelost, vendar nimamo okvira za stratifikacijo posameznikov glede na njihove natančne vzroke bolezni. S pristopom, ki temelji izključno na podatkih, prvič vidimo, da obstajata vsaj dve različni presnovni podvrsti debelosti, vsaka s svojimi fiziološkimi in molekularnimi značilnostmi, ki vplivajo na zdravje. Pretvorba teh ugotovitev v klinično uporaben test bi lahko pomagala zdravnikom zagotoviti natančnejšo oskrbo bolnikov.

J. Andrew Pospisilik, dr., predsednik oddelka za epigenetiko na inštitutu Van Andel in ustrezni avtor študije

Trenutno se debelost diagnosticira z uporabo indeksa telesne mase (ITM), indeksa, povezanega s telesno maščobo, ki se ustvari s primerjavo teže in višine. Pospisilik pravi, da je to nepopolna mera, ker ne upošteva osnovnih bioloških razlik in lahko napačno predstavi zdravstveno stanje osebe.

Z uporabo kombinacije laboratorijskih študij na mišjih modelih in poglobljene analize podatkov iz TwinsUK, revolucionarnega raziskovalnega vira in študijske kohorte, razvite v Združenem kraljestvu, so Pospisilik in njegovi sodelavci odkrili štiri presnovne podtipe, ki vplivajo na posamezne telesne tipe: dva nagnjena k vitkosti in dva nagnjena k debelosti.

Za en podtip debelosti je značilna večja maščobna masa, za drugega pa tako večja maščobna kot tudi čista mišična masa. Presenetljivo je ekipa ugotovila, da je druga vrsta debelosti povezana tudi s povečanim vnetjem, ki lahko poveča tveganje za nekatere vrste raka in druge bolezni. Oba podtipa so opazili v več študijskih kohortah, vključno z otroki. Te ugotovitve so pomemben korak pri razumevanju, kako te različne vrste vplivajo na tveganje bolezni in odziv na zdravljenje.

Po identifikaciji podtipov v podatkih o ljudeh je ekipa preverila rezultate na modelih miši. Ta pristop je znanstvenikom omogočil primerjavo posameznih miši, ki so bile genetsko enake, vzgojene v istem okolju in hranjene z enakimi količinami hrane. Študija je pokazala, da je vnetni podtip očitno posledica epigenetskih sprememb, ki so bile sprožene čisto po naključju. Ugotovili so tudi, da se zdi, da srednje poti ni -; Genetsko identične miši so se povečale ali ostale manjše, brez gradienta med njimi. Podoben vzorec so opazili pri podatkih več kot 150 parov človeških dvojčkov, od katerih je bil vsak genetsko skoraj enak.

E-knjiga o genetiki in genomiki

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta.

Prenesite kopijo še danes

"Naši rezultati v laboratoriju so skoraj kopirali podatke o človeških dvojčkih. Spet smo opazili dva različna podtipa debelosti, od katerih se je zdelo, da je eden epigenetsko 'sprožilen' in je bil značilen po višji pusto maso in maščobi, močnih vnetnih signalih, visoki ravni inzulina in močnem epigenetskem podpisu," je dejal Pospisilik.

Odvisno od izračuna in zadevnih lastnosti je lahko le 30 %-50 % rezultatov človeških lastnosti povezanih z genetskimi ali okoljskimi vplivi. To pomeni, da nas polovico nadzoruje nekaj drugega. Ta pojav se imenuje nepojasnjena fenotipska variacija (UPV) in ponuja tako izziv kot neizkoriščen potencial znanstvenikom, kot je Pospisilik in njegovi sodelavci.

Študija kaže, da korenine UPV verjetno ležijo v epigenetiki, procesih, ki določajo, kdaj in v kakšnem obsegu se uporabljajo navodila v DNK. Epigenetski mehanizmi so razlog, zakaj lahko ljudje z enakimi genetskimi navodili, kot je B. Dvojčki, prevzamejo različne lastnosti, kot sta barva oči in las. Epigenetika ponuja tudi mamljive tarče za natančno zdravljenje.

"To nerazložljivo variacijo je težko preučiti, vendar je pridobitev globljega razumevanja ogromna," je dejal Pospisilik. "Epigenetika lahko deluje kot stikalo za luči, ki "vklopi" ali "izklopi" gene, kar lahko spodbuja zdravje ali, če gre kaj narobe, bolezen. Upoštevanje UPV trenutno ne obstaja v natančni medicini, vendar je videti, da bi lahko bila polovica uganke. Današnji rezultati poudarjajo moč prepoznavanja teh subtilnih razlik med ljudmi, ki vodijo k natančnejšim načinom zdravljenja bolezni."

Pospisilik upa, da bodo ugotovitve ekipe prispevale k razvoju prihodnjih strategij natančne medicine in pripeljale do različice njihove metode, ki jo je mogoče uporabiti v zdravniških ordinacijah za boljše razumevanje zdravja posameznih pacientov in obveščanje oskrbe.

Vir:

Inštitut Van Andel (VAI)

Referenca:

Yang, CH., et al. (2022) Neodvisne fenotipske osi plastičnosti opredeljujejo različne podtipe debelosti. Naravni metabolizem. doi.org/10.1038/s42255-022-00629-2.

.