نظرة عامة على دور العدلات في أمراض المناعة الذاتية والالتهابات الذاتية الجهازية

نظرة عامة على دور العدلات في أمراض المناعة الذاتية والالتهابات الذاتية الجهازية

في واحدة الحالية الطبيعة تستعرض علم المناعة في دراسة بحثية، قام الباحثون بتقييم دور مصائد العدلات خارج الخلية (NETs) في أمراض المناعة الذاتية الجهازية وأمراض الالتهابات الذاتية.

يتعلم: مصائد العدلات خارج الخلية في أمراض المناعة الذاتية والالتهابات الذاتية الجهازية.مصدر الصورة: Luca9257 / Shutterstock.com

خلفية

أظهرت الأبحاث الحديثة أن العدلات، وخاصة الـ NETs، التي يتم إطلاقها عند التنشيط، تلعب دورًا حاسمًا في تطور وتطور أمراض المناعة الذاتية الجهازية وفي تطوير الاستجابات الالتهابية المعقدة التي تسبب تلف الأعضاء.

من خلال موت الخلايا غير المنظم للخلايا المتعادلة، يمكن تعديل المستضدات الذاتية وتقديمها إلى الجهاز المناعي التكيفي. بفضل التقنيات الجديدة التي تتيح تقييمًا أفضل للعدلات، يمكن الآن فهم مدى تعقيد بيولوجيا العدلات وخلل تنظيمها بشكل أفضل.

NETs في أمراض المناعة الذاتية الجهازية

في أمراض المناعة الذاتية الجهازية، لا يستطيع الجهاز المناعي التمييز بين نفسه وغير ذاتي ويستجيب ويدمر العديد من الأنسجة والأعضاء، بما في ذلك المفاصل والكلى والأوعية الدموية.

لقد ربطت العديد من الدراسات العدلات بالتسبب في المناعة الذاتية الجهازية. في كل من نماذج الأمراض البشرية والحيوانية، غالبًا ما توجد هذه الخلايا المناعية في مناطق التهاب الأنسجة، حيث تدعم الاستجابة الالتهابية.

على وجه الخصوص، جذب تشكيل الـ NETs الانتباه بسبب ارتباطه بالمناعة الذاتية. من المعروف أن العديد من المستضدات الذاتية التي تنتجها العدلات في الشبكات، بما في ذلك الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين المزدوج (DNA)، والببتيدات السيترولينية، والهستونات، والميلوبيروكسيديز (MPO)، والبروتيناز 3 (PRTN3)، مستهدفة من قبل الجهاز المناعي التكيفي، كما يظهر في المناعة الذاتية الجهازية.

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)

مرض الذئبة الحمراء (SLE) هو أحد أمراض المناعة الذاتية الجهازية مع استجابة قوية للفيروسات من النوع الأول والتي تظهر تفاعلًا ذاتيًا عاليًا تجاه الأحماض النووية والمكونات النووية وداخل الخلايا الأخرى. الجلد والمفاصل الزليلية والكلى والرئتين والأوعية الدموية والقلب هي بعض من الأعضاء العديدة المتضررة من هذا الالتهاب المنتشر، مما يجعله أحد أمراض المناعة الذاتية الجهازية الكلاسيكية.

مع تفاقم الحالة، يزداد التعبير الجيني الخاص بالعدلات في مجموعات العدلات لدى مرضى الذئبة الحمراء مقارنة بالأشخاص الأصحاء. بالإضافة إلى ذلك، تظهر العدلات لدى الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء استقلابًا مؤكسدًا غير طبيعي، وزيادة في موت الخلايا المبرمج، وانخفاض في إزالة البلعمة.

بالمقارنة مع الشبكات المنتجة من العدلات ذات الكثافة الطبيعية، تظهر الخلايا المحببة منخفضة الكثافة (LDGs) من الأفراد المصابين بمرض الذئبة الحمراء ميلًا أعلى لإنتاج الشبكات خارج الجسم الحي. لديهم تركيزات أعلى من المستضدات الذاتية المعدلة والجزيئات المحفزة للمناعة.

التهاب المفصل الروماتويدي

باعتباره أكثر أمراض المناعة الذاتية الجهازية شيوعًا، يمثل التهاب المفاصل الروماتويدي عبئًا كبيرًا على المرضى والمجتمع. لا يؤثر هذا المرض غالبًا على الأنسجة خارج المفصل مثل الرئتين والجهاز الوعائي فحسب، بل يؤثر أيضًا بشكل خاص على المفاصل الزليلية، مما قد يؤدي إلى إعاقات كبيرة إذا لم يتم علاجه بشكل كافٍ.

لأن العدلات تنتج إنزيمات مثل ببتيديلارجينين ديميناز 4 (PAD4)، والتي تحفز تحويل الأرجينين إلى سيترولين، فهي مصدر رئيسي للمستضدات السيترولينية. خاصة في المراحل المبكرة من المرض، يكون لدى المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي وفرة من العدلات في مفاصلهم الملتهبة، والتي يمكن أن تنتج الـ NETs محليًا.

المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي لديهم مستويات متزايدة من الـ NETs في الدم، والتي ترتبط بمستويات الأجسام المضادة للبروتين المضاد للسيترولين (ACPAs) وغيرها من علامات الالتهابات الجهازية.

العدلات في الالتهاب الذاتي الجهازي

تؤثر الاستجابات الالتهابية في المقام الأول على الخلايا المناعية الفطرية مثل العدلات، والتي تعد السبب الرئيسي للأمراض الالتهابية الذاتية. تشير الدراسات الحديثة إلى أن التمييز الدقيق بين الالتهاب الذاتي والمناعة الذاتية قد يكون أمرًا صعبًا. وبدلا من أن تكون هاتان العمليتان حدثين منفصلين، فقد تكونا في أقصى درجات الطيف الالتهابي.

نقص نازعة أمين الأدينوزين 2

أدينوسين دياميناز 2 (ADA2) هو بروتين مسؤول عن تحلل الأدينوزين خارج الخلية ويتم التعبير عنه بشكل رئيسي بواسطة الخلايا النخاعية. يتميز نقص نازعة أمين الأدينوزين (DADA2) بالتهاب الأوعية الدموية أحادي المنشأ الناجم عن طفرة ثنائية الأليك في جين ADA2.

لدى DADA2 مجموعة متنوعة من المظاهر السريرية، بما في ذلك التهاب الأوعية الدموية والالتهاب الذاتي. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لانخفاض نشاط البروتين في طفرة ADA2، تزداد مستويات الأدينوزين خارج الخلية، مما قد يؤدي إلى تطور الـ NETs عن طريق الارتباط بمستقبلات الأدينوزين العدلة A1 وA3.

الأشخاص الذين يعانون من DADA2 لديهم أيضًا مستويات أعلى من LDGs المنتشرة، والتي يمكن أن تشكل شبكات. بالمقارنة مع الشبكات المستمدة من الضوابط الصحية، تتسبب هذه الشبكات في إنتاج الخلايا البلعمية المزيد من المواد الكيميائية الالتهابية مثل عامل نخر الورم (TNF)، والذي قد يكون بسبب الاختلافات في التركيب الجزيئي للشبكات.

متلازمة بابا

يمكن أن يظهر التهاب المفاصل القيحي، وتقيح الجلد الغنغريني، ومتلازمة حب الشباب (PAPA) بعدة طرق، بما في ذلك التهاب المفاصل الذي ينطوي على تراكم مشترك معقم للعدلات. يتم تشخيص هذه الحالة عادة عند الأطفال.

وقد وجدت العديد من الدراسات زيادة في إنتاج NET وانخفاض إزالة NET في العدلات من المرضى الذين يعانون من متلازمة PAPA. علاوة على ذلك، فإن العدلات لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة PAPA أكثر استجابة للإنترلوكين 1 (IL-1) مقارنة بمستويات العدلات في الأشخاص الأصحاء. حضانة هذه العدلات مع أناكينرا، وهو خصم مستقبل IL-1، يمكن أن يمنع تكوين الشبكة.

في خزعات الجلد من المرضى الذين يعانون من متلازمة بابا، تم العثور على بقايا NET التي غزت الجلد وترتبط مع السيتوكينات الالتهابية وزيادة الاستجابات النسخية العدلات. بشكل عام، تم الإبلاغ عن وجود علاقة بين IL-1 واستجابات العدلات غير المنتظمة في التسبب في متلازمة PAPA.

الاستنتاجات

تشير الدراسة الحالية إلى أن العدلات لها وظيفة مهمة في الأمراض الالتهابية المختلفة. من خلال استهداف الأنسجة لتعزيز البيئة الالتهابية وإنتاج الحواتم الجديدة، تلعب العدلات دورًا حاسمًا في بدء وتطور أمراض المناعة الذاتية.

مرجع:

• Wigerblad, G., Kaplan, MJ (2022). Extrazelluläre Neutrophilenfallen bei systemischen Autoimmun- und autoinflammatorischen Erkrankungen. Nature Reviews Immunologie. doi:10.1038/s41577-022-00787-0

.