علاج تحرير الجينوم كريسبر يخفف من نوبات التورم لدى المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية

علاج تحرير الجينوم كريسبر يخفف من نوبات التورم لدى المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية

الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتورم شديد ومتكرر وغير متوقع في مختلف أعضاء وأنسجة الجسم ويمكن أن يكون مؤلمًا ومنهكًا ومهددًا للحياة. أظهرت دراسة جديدة قدمت في الاجتماع العلمي السنوي لهذا العام للكلية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة (ACAAI) في لويزفيل، كنتاكي، أن العلاج باستخدام تقنية تحرير الجينوم كريسبر نجح في تخفيف التورم وتقليل تكرار الهجمات.

يعد NTLA-2002 أول مرشح من نوعه لتحرير الجينوم بتقنية CRISPR يتم تطويره من أجل HAE. وهو مصمم لإيقاف جين KLKB1 في خلايا الكبد، وبالتالي تقليل إنتاج بروتين معين يسمى كاليكريين، والذي يكون نشاطه غير المنضبط مسؤولاً عن هجمات التورم المتكررة والموهنة والمميتة التي تحدث عند الأشخاص المصابين بـ HAE.

هيلاري لونجهيرست، دكتوراه في الطب، حاصلة على درجة الدكتوراه، أخصائية المناعة السريرية، والمؤلفة الرئيسية للدراسة

كتاب أوميكس الإلكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

سيتم عرض البيانات السريرية الأولية من المرحلة الأولى من الدراسة البشرية لـ NTLA-2002 في مؤتمر ACAAI لهذا العام خصيصًا للمرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية (الرجال والنساء على حد سواء) الذين تم علاجهم سابقًا بجرعات متصاعدة تبلغ 25 ملجم، و50 ملجم، و75 ملجم.

يقول الدكتور داني كوهن، المؤلف الرئيسي للدراسة: "بينما لا تزال البيانات معلقة، أظهر جميع المرضى الذين عولجوا بجرعة واحدة من NTLA-2002 في مجموعات 25 و75 ملغ انخفاضًا سريعًا وكبيرًا في مستويات كاليكرين البلازما". "من بين المرضى الثلاثة في مجموعة جرعة 25 ملغ الذين وصلوا إلى نقطة زمنية محددة مسبقًا تم فيها تقييم نوبات الوذمة الوعائية الوراثية، كان لدى جميع المرضى أيضًا انخفاض كبير في نوبات الوذمة الوعائية الوراثية."

في كل من الجرعات 25 و75 ملغ، كان NTLA-2002 جيد التحمل بشكل عام وكانت معظم الأحداث الضائرة خفيفة في الشدة. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي التفاعلات المرتبطة بالتسريب، والتي كانت في الغالب من الدرجة الأولى وتم حلها خلال يوم واحد. حتى الآن، لم يتم ملاحظة أي سميات تحد من الجرعة، ولا أحداث سلبية خطيرة، ولا أحداث سلبية من الدرجة 3 أو أعلى.

يقول الدكتور لونجهيرست: "تدعم هذه البيانات المبكرة NTLA-2002 كعلاج محتمل لمرة واحدة لعلاج أعراض الوذمة الوعائية الوراثية". "يستمر التطوير السريري لهذا البرنامج، ومن المقرر أن يبدأ الجزء العشوائي من المرحلة الثانية من التجربة السريرية في النصف الأول من عام 2023."

مصدر:

الكلية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة (ACAAI)

.