Léčba úpravou genomu CRISPR zmírňuje ataky otoku u pacientů s dědičným angioedémem

Léčba úpravou genomu CRISPR zmírňuje ataky otoku u pacientů s dědičným angioedémem

Hereditární angioedém (HAE) je vzácná genetická porucha charakterizovaná závažnými, opakujícími se a nepředvídatelnými otoky v různých orgánech a tkáních těla, které mohou být bolestivé, vysilující a život ohrožující. Nová studie představená na letošním výročním vědeckém setkání Americké vysoké školy pro alergie, astma a imunologii (ACAAI) v Louisville v Kentucky ukazuje, že léčba pomocí technologie úpravy genomu CRISPR úspěšně zmírnila otoky a snížila frekvenci záchvatů.

NTLA-2002 je první svého druhu, systémově dodávaný kandidát na úpravu genomu CRISPR vyvíjený pro HAE. Je navržen tak, aby vypínal gen KLKB1 v jaterních buňkách, a tím snižoval produkci specifického proteinu zvaného kalikrein, jehož nekontrolovaná aktivita je zodpovědná za opakující se, oslabující a potenciálně smrtelné záchvaty otoku, ke kterým dochází u lidí s HAE.

Hilary Longhurst, MD, PhD, klinická imunoložka, hlavní autorka studie

Elektronická kniha Omics

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

Předběžná klinická data z 1. fáze první studie NTLA-2002 u člověka budou prezentována na letošní konferenci ACAAI speciálně pro pacienty s HAE (jak muži, tak ženy), kteří byli dříve léčeni eskalujícími dávkami 25 mg, 50 mg a 75 mg.

„Zatímco data stále čekají, všichni pacienti léčení jednou dávkou NTLA-2002 v kohortách 25 a 75 mg prokázali rychlé a významné snížení plazmatických hladin kalikreinu,“ říká Dr. Danny Cohn, hlavní autor studie. "Ze tří pacientů v kohortě s dávkou 25 mg, kteří dosáhli předem stanoveného časového bodu, kdy byly hodnoceny jejich záchvaty HAE, měli všichni pacienti také významné snížení záchvatů HAE."

V obou dávkách 25 a 75 mg byl NTLA-2002 obecně dobře tolerován a většina nežádoucích účinků byla mírná. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly reakce související s infuzí, které byly většinou stupně 1 a odezněly během jednoho dne. Dosud nebyly pozorovány žádné toxicity omezující dávku, žádné závažné nežádoucí účinky a žádné nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyšší.

"Tato časná data podporují NTLA-2002 jako potenciální jednorázovou léčbu k vyléčení symptomů HAE," říká Dr. Longhurst. "Klinický vývoj tohoto programu pokračuje, přičemž randomizovaná fáze 2 klinické studie má začít v první polovině roku 2023."

Zdroj:

American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI)

.