CRISPR genomredigeringsbehandling lindrer hæveanfald hos patienter med arvelig angioødem

CRISPR genomredigeringsbehandling lindrer hæveanfald hos patienter med arvelig angioødem

Hereditært angioødem (HAE) er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved alvorlig, tilbagevendende og uforudsigelig hævelse i forskellige organer og væv i kroppen, som kan være smertefuld, invaliderende og livstruende. En ny undersøgelse præsenteret på dette års årlige videnskabelige møde i American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) i Louisville, Kentucky, viser, at behandling ved hjælp af CRISPR-genomredigeringsteknologi med succes lindrede hævelse og reducerede hyppigheden af ​​angreb.

NTLA-2002 er en første af sin slags, systemisk leveret CRISPR-genomredigeringskandidat, der udvikles til HAE. Det er designet til at slukke for KLKB1-genet i leverceller og derved reducere produktionen af ​​et specifikt protein kaldet kallikrein, hvis ukontrollerede aktivitet er ansvarlig for de tilbagevendende, invaliderende og potentielt dødelige hævelsesanfald, der forekommer hos mennesker med HAE."

Hilary Longhurst, MD, PhD, klinisk immunolog, hovedforfatter af undersøgelsen

Omics e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Foreløbige kliniske data fra fase 1 first-in-human studiet af NTLA-2002 vil blive præsenteret på dette års ACAAI konference specifikt for patienter med HAE (både mænd og kvinder) tidligere behandlet med eskalerende doser på 25 mg, 50 mg og 75 mg.

"Mens data stadig er afventende, viste alle patienter behandlet med en enkelt dosis NTLA-2002 i 25 og 75 mg kohorterne hurtige og signifikante reduktioner i plasma kallikrein niveauer," siger Dr. Danny Cohn, senior forfatter af undersøgelsen. "Af de tre patienter i 25 mg dosis-kohorten, som nåede et forudbestemt tidspunkt, hvor deres HAE-anfald blev vurderet, havde alle patienter også en signifikant reduktion i HAE-anfald."

Ved både 25 og 75 mg doser var NTLA-2002 generelt veltolereret, og de fleste bivirkninger var milde i sværhedsgraden. De mest almindelige bivirkninger var infusionsrelaterede reaktioner, som for det meste var grad 1 og forsvandt inden for en dag. Til dato er der ikke observeret nogen dosisbegrænsende toksicitet, ingen alvorlige bivirkninger og ingen grad 3 eller højere bivirkninger.

"Disse tidlige data understøtter NTLA-2002 som en potentiel engangsbehandling til at helbrede HAE-symptomer," siger Dr. Longhurst. "Den kliniske udvikling fortsætter for dette program, med den randomiserede fase 2-del af det kliniske forsøg planlagt til at begynde i første halvdel af 2023."

Kilde:

American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI)

.