Η θεραπεία επεξεργασίας γονιδιώματος CRISPR ανακουφίζει από κρίσεις οιδήματος σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα

Η θεραπεία επεξεργασίας γονιδιώματος CRISPR ανακουφίζει από κρίσεις οιδήματος σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα

Το κληρονομικό αγγειοοίδημα (ΗΑΕ) είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από σοβαρό, υποτροπιάζον και απρόβλεπτο οίδημα σε διάφορα όργανα και ιστούς του σώματος που μπορεί να είναι επώδυνο, εξουθενωτικό και απειλητικό για τη ζωή. Μια νέα μελέτη που παρουσιάστηκε στη φετινή ετήσια επιστημονική συνάντηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Αλλεργίας, Άσθματος και Ανοσολογίας (ACAAI) στο Λούισβιλ του Κεντάκι, δείχνει ότι η θεραπεία με χρήση τεχνολογίας επεξεργασίας γονιδιώματος CRISPR ανακούφισε με επιτυχία το πρήξιμο και μείωσε τη συχνότητα των κρίσεων.

Το NTLA-2002 είναι ένα πρώτο στο είδος του, συστημικά παρεχόμενο υποψήφιο για επεξεργασία γονιδιώματος CRISPR που αναπτύσσεται για HAE. Έχει σχεδιαστεί για να απενεργοποιεί το γονίδιο KLKB1 στα ηπατικά κύτταρα, μειώνοντας έτσι την παραγωγή μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης που ονομάζεται καλλικρεΐνη, της οποίας η ανεξέλεγκτη δραστηριότητα είναι υπεύθυνη για τις επαναλαμβανόμενες, εξουθενωτικές και δυνητικά θανατηφόρες προσβολές διόγκωσης που συμβαίνουν σε άτομα με ΚΑ.

Hilary Longhurst, MD, PhD, κλινικός ανοσολόγος, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης

Ηλεκτρονικό βιβλίο Omics

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Προκαταρκτικά κλινικά δεδομένα από τη μελέτη Φάσης 1 για πρώτη φορά σε άνθρωπο του NTLA-2002 θα παρουσιαστούν στο φετινό συνέδριο ACAAI ειδικά για ασθενείς με HAE (άνδρες και γυναίκες) που είχαν λάβει προηγουμένως κλιμακούμενες δόσεις των 25 mg, 50 mg και 75 mg.

«Ενώ τα δεδομένα εκκρεμούν ακόμη, όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μία δόση NTLA-2002 στις ομάδες των 25 και 75 mg παρουσίασαν γρήγορες και σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα καλλικρεΐνης στο πλάσμα», λέει ο Δρ Ντάνι Κον, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης. «Από τους τρεις ασθενείς της κοόρτης δόσης των 25 mg που έφτασαν σε ένα προκαθορισμένο χρονικό σημείο κατά το οποίο αξιολογήθηκαν οι κρίσεις HAE τους, όλοι οι ασθενείς είχαν επίσης σημαντική μείωση στις κρίσεις HAE».

Και στις δύο δόσεις των 25 και των 75 mg, το NTLA-2002 ήταν γενικά καλά ανεκτό και οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας σοβαρότητας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, οι οποίες ήταν ως επί το πλείστον βαθμού 1 και υποχώρησαν εντός μίας ημέρας. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν παρατηρηθεί τοξικότητες που να περιορίζουν τη δόση, δεν έχουν παρατηρηθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερου.

«Αυτά τα πρώιμα δεδομένα υποστηρίζουν το NTLA-2002 ως πιθανή εφάπαξ θεραπεία για τη θεραπεία των συμπτωμάτων HAE», λέει ο Δρ Λόνγκχερστ. «Η κλινική ανάπτυξη συνεχίζεται για αυτό το πρόγραμμα, με το τυχαιοποιημένο τμήμα Φάσης 2 της κλινικής δοκιμής να έχει προγραμματιστεί να ξεκινήσει το πρώτο εξάμηνο του 2023».

Πηγή:

Αμερικανικό Κολλέγιο Αλλεργίας, Άσθματος και Ανοσολογίας (ACAAI)

.