CRISPR-i genoomi redigeerimise ravi leevendab tursehooge päriliku angioödeemiga patsientidel

CRISPR-i genoomi redigeerimise ravi leevendab tursehooge päriliku angioödeemiga patsientidel

Pärilik angioödeem (HAE) on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab tõsine, korduv ja ettearvamatu turse erinevates kehaorganites ja kudedes, mis võib olla valulik, kurnav ja eluohtlik. Ameerika Allergia, Astma ja Immunoloogia Kolledži (ACAAI) tänavusel iga-aastasel teaduslikul koosolekul Kentucky osariigis Louisville'is esitletud uus uuring näitab, et CRISPR-i genoomi redigeerimise tehnoloogiaga ravi leevendas edukalt turset ja vähendas rünnakute sagedust.

NTLA-2002 on esimene omataoline süsteemselt tarnitav CRISPR-i genoomi redigeerimise kandidaat, mida arendatakse HAE jaoks. See on mõeldud KLKB1 geeni väljalülitamiseks maksarakkudes, vähendades seeläbi spetsiifilise valgu, mida nimetatakse kallikreiiniks, tootmist, mille kontrollimatu aktiivsus põhjustab korduvaid, kurnavaid ja potentsiaalselt surmavaid tursehoogusid, mis esinevad HAE-ga inimestel.

Hilary Longhurst, MD, PhD, kliiniline immunoloog, uuringu juhtiv autor

Omicsi e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

NTLA-2002 1. faasi esimese inimese uuringu esialgseid kliinilisi andmeid esitletakse selle aasta ACAAI konverentsil spetsiaalselt HAE-ga patsientidele (nii meestele kui naistele), keda on varem ravitud 25 mg, 50 mg ja 75 mg suurenevate annustega.

"Kuigi andmed on veel ootel, näitasid kõik patsiendid, keda raviti ühekordse NTLA-2002 annusega 25 ja 75 mg kohordis, plasma kallikreiini taseme kiiret ja märkimisväärset langust," ütleb dr Danny Cohn, uuringu vanemautor. "Kolmest 25 mg annuse kohordi patsiendist, kes jõudsid eelnevalt kindlaksmääratud ajahetkeni, mil nende HAE-rünnakuid hinnati, vähenes kõigil patsientidel ka HAE-rünnakute arv märkimisväärselt."

Nii 25 kui ka 75 mg annuste korral oli NTLA-2002 üldiselt hästi talutav ja enamik kõrvaltoimeid olid raskusastmelt kerged. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid infusiooniga seotud reaktsioonid, mis olid enamasti 1. astme ja taandusid ühe päeva jooksul. Siiani ei ole täheldatud annust piiravat toksilisust, tõsiseid kõrvaltoimeid ega 3. või kõrgema astme kõrvaltoimeid.

"Need varased andmed toetavad NTLA-2002 kui potentsiaalset ühekordset ravi HAE sümptomite ravimiseks," ütleb dr Longhurst. "Selle programmi kliiniline areng jätkub, kliinilise uuringu randomiseeritud 2. faasi osa peaks algama 2023. aasta esimesel poolel."

Allikas:

Ameerika allergia, astma ja immunoloogia kolledž (ACAAI)

.