CRISPR-genomin editointihoito lievittää turvotuskohtauksia potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema

CRISPR-genomin editointihoito lievittää turvotuskohtauksia potilailla, joilla on perinnöllinen angioödeema

Perinnöllinen angioödeema (HAE) on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista vaikea, toistuva ja arvaamaton turvotus kehon eri elimissä ja kudoksissa, joka voi olla tuskallista, heikentävää ja hengenvaarallista. Uusi tutkimus, joka esiteltiin American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) tämänvuotisessa tieteellisessä kokouksessa Louisvillessä, Kentuckyssa, osoittaa, että CRISPR-genomin muokkaustekniikkaa käyttävä hoito lievitti onnistuneesti turvotusta ja vähensi hyökkäysten tiheyttä.

NTLA-2002 on ensimmäinen systeemisesti toimitettu CRISPR-genomieditointikandidaatti, jota kehitetään HAE:lle. Se on suunniteltu sammuttamaan KLKB1-geeni maksasoluissa ja vähentämään siten tietyn kallikreiini-nimisen proteiinin tuotantoa, jonka hallitsematon toiminta on vastuussa toistuvista, heikentävistä ja mahdollisesti kuolemaan johtavista turvotuskohtauksista, joita esiintyy HAE-potilailla.

Hilary Longhurst, MD, PhD, kliininen immunologi, tutkimuksen johtava kirjoittaja

Omics e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Alustavat kliiniset tiedot NTLA-2002:n vaiheen 1 ensimmäisestä ihmistutkimuksesta esitellään tämän vuoden ACAAI-konferenssissa erityisesti HAE-potilaille (sekä miehille että naisille), joita on aiemmin hoidettu kasvavilla 25 mg, 50 mg ja 75 mg annoksilla.

"Kun tiedot ovat vielä kesken, kaikki potilaat, joita hoidettiin yhdellä annoksella NTLA-2002:ta 25 ja 75 mg:n kohortteissa, osoittivat nopean ja merkittävän plasman kallikreiinitason laskun", sanoo Dr. Danny Cohn, tutkimuksen vanhempi kirjoittaja. "Niistä kolmesta 25 mg:n annoskohortin potilaasta, jotka saavuttivat ennalta määrätyn ajankohdan, jolloin heidän HAE-kohtauksensa arvioitiin, kaikilla potilailla oli myös merkittävä vähentynyt HAE-kohtausten määrä."

Sekä 25 mg:n että 75 mg:n annoksilla NTLA-2002 oli yleensä hyvin siedetty ja useimmat haittatapahtumat olivat vakavuudeltaan lieviä. Yleisimmät haittavaikutukset olivat infuusioon liittyvät reaktiot, jotka olivat enimmäkseen asteen 1 ja hävisivät yhdessä päivässä. Tähän mennessä ei ole havaittu annosta rajoittavia toksisuuksia, vakavia haittatapahtumia eikä asteen 3 tai korkeampia haittavaikutuksia.

"Nämä varhaiset tiedot tukevat NTLA-2002:ta mahdollisena kertaluonteisena hoitona HAE-oireiden parantamiseksi", sanoo tohtori Longhurst. "Tämän ohjelman kliininen kehitys jatkuu, ja kliinisen tutkimuksen satunnaistetun vaiheen 2 osuuden on määrä alkaa vuoden 2023 ensimmäisellä puoliskolla."

Lähde:

American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI)

.