Le traitement d’édition du génome CRISPR soulage les crises de gonflement chez les patients atteints d’angio-œdème héréditaire

Le traitement d’édition du génome CRISPR soulage les crises de gonflement chez les patients atteints d’angio-œdème héréditaire

L'angio-œdème héréditaire (AOH) est une maladie génétique rare caractérisée par un gonflement sévère, récurrent et imprévisible de divers organes et tissus du corps, qui peut être douloureux, débilitant et potentiellement mortel. Une nouvelle étude présentée cette année lors de la réunion scientifique annuelle de l'American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) à Louisville, Kentucky, montre que le traitement utilisant la technologie d'édition du génome CRISPR a réussi à soulager l'enflure et à réduire la fréquence des crises.

NTLA-2002 est un candidat d'édition du génome CRISPR unique en son genre, délivré de manière systémique, en cours de développement pour l'AOH. Il est conçu pour désactiver le gène KLKB1 dans les cellules hépatiques, réduisant ainsi la production d’une protéine spécifique appelée kallicréine, dont l’activité incontrôlée est responsable des crises d’œdème récurrentes, débilitantes et potentiellement mortelles qui surviennent chez les personnes atteintes d’AOH.

Hilary Longhurst, MD, PhD, immunologiste clinique, auteur principal de l'étude

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Les données cliniques préliminaires de la première étude de phase 1 chez l'homme sur NTLA-2002 seront présentées lors de la conférence ACAAI de cette année, spécifiquement pour les patients atteints d'AOH (hommes et femmes) préalablement traités avec des doses croissantes de 25 mg, 50 mg et 75 mg.

"Bien que les données soient encore en attente, tous les patients traités avec une dose unique de NTLA-2002 dans les cohortes de 25 et 75 mg ont démontré des réductions rapides et significatives des taux plasmatiques de kallicréine", explique le Dr Danny Cohn, auteur principal de l'étude. "Sur les trois patients de la cohorte de dose de 25 mg qui ont atteint un moment prédéterminé auquel leurs crises d'AOH ont été évaluées, tous les patients ont également présenté une réduction significative des crises d'AOH."

Aux doses de 25 et 75 mg, NTLA-2002 a été généralement bien toléré et la plupart des événements indésirables étaient de gravité légère. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions liées à la perfusion, qui étaient pour la plupart de grade 1 et résolues en un jour. À ce jour, aucune toxicité limitant la dose, aucun événement indésirable grave et aucun événement indésirable de grade 3 ou plus n'ont été observés.

« Ces premières données soutiennent le NTLA-2002 comme traitement potentiel unique pour guérir les symptômes de l'AOH », explique le Dr Longhurst. « Le développement clinique se poursuit pour ce programme, la partie randomisée de phase 2 de l’essai clinique devant débuter au premier semestre 2023. »

Source:

Collège américain d'allergie, d'asthme et d'immunologie (ACAAI)

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