CRISPR genoma rediģēšanas ārstēšana mazina pietūkuma lēkmes pacientiem ar iedzimtu angioedēmu

CRISPR genoma rediģēšanas ārstēšana mazina pietūkuma lēkmes pacientiem ar iedzimtu angioedēmu

Iedzimta angioneirotiskā tūska (HAE) ir reta ģenētiska slimība, kurai raksturīgs smags, atkārtots un neparedzams pietūkums dažādos ķermeņa orgānos un audos, kas var būt sāpīgs, novājinošs un dzīvībai bīstams. Jauns pētījums, kas tika prezentēts šī gada Amerikas Alerģijas, astmas un imunoloģijas koledžas (ACAAI) ikgadējā zinātniskajā sanāksmē Luisvilā, Kentuki štatā, liecina, ka ārstēšana, izmantojot CRISPR genoma rediģēšanas tehnoloģiju, veiksmīgi mazināja pietūkumu un samazināja uzbrukumu biežumu.

NTLA-2002 ir pirmais šāda veida, sistēmiski piegādāts CRISPR genoma rediģēšanas kandidāts, kas tiek izstrādāts HAE. Tas ir paredzēts, lai izslēgtu KLKB1 gēnu aknu šūnās, tādējādi samazinot specifiska proteīna, ko sauc par kallikreīnu, ražošanu, kura nekontrolēta darbība ir atbildīga par atkārtotām, novājinošām un potenciāli letālām pietūkuma lēkmēm, kas rodas cilvēkiem ar HAE.

Hilarija Longhērsta, MD, PhD, klīniskā imunoloģe, pētījuma vadošā autore

Omics e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Sākotnējie klīniskie dati no NTLA-2002 1. fāzes pirmā cilvēka pētījuma tiks prezentēti šī gada ACAAI konferencē īpaši pacientiem ar HAE (gan vīriešiem, gan sievietēm), kuri iepriekš tika ārstēti ar pieaugošām 25 mg, 50 mg un 75 mg devām.

"Kamēr dati joprojām tiek gaidīti, visi pacienti, kas tika ārstēti ar vienu NTLA-2002 devu 25 un 75 mg grupās, uzrādīja strauju un nozīmīgu kallikreīna līmeņa pazemināšanos plazmā," saka Dr. Denijs Kons, pētījuma vecākais autors. "No trim pacientiem 25 mg devu grupā, kuri sasniedza iepriekš noteiktu laika punktu, kurā tika novērtēti HAE lēkmes, visiem pacientiem arī bija ievērojams HAE lēkmju samazinājums."

Gan 25, gan 75 mg devas gadījumā NTLA-2002 parasti bija labi panesams, un lielākā daļa blakusparādību bija vieglas. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības bija ar infūziju saistītas reakcijas, kas pārsvarā bija 1. pakāpes un izzuda vienas dienas laikā. Līdz šim nav novērota devu ierobežojoša toksicitāte, nopietnas nevēlamas blakusparādības un 3. pakāpes vai augstākas blakusparādības.

"Šie agrīnie dati atbalsta NTLA-2002 kā potenciālu vienreizēju līdzekli HAE simptomu ārstēšanai," saka Dr. Longhērsts. "Šīs programmas klīniskā attīstība turpinās, un klīniskā pētījuma randomizētā 2. fāzes daļa ir plānota 2023. gada pirmajā pusē."

Avots:

Amerikas Alerģijas, astmas un imunoloģijas koledža (ACAAI)

.