CRISPR-genoombewerkingsbehandeling verlicht zwellingsaanvallen bij patiënten met erfelijk angio-oedeem

CRISPR-genoombewerkingsbehandeling verlicht zwellingsaanvallen bij patiënten met erfelijk angio-oedeem

Erfelijk angio-oedeem (HAE) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door ernstige, terugkerende en onvoorspelbare zwelling in verschillende organen en weefsels van het lichaam die pijnlijk, invaliderend en levensbedreigend kan zijn. Een nieuwe studie die dit jaar werd gepresenteerd op de jaarlijkse wetenschappelijke bijeenkomst van het American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) in Louisville, Kentucky, toont aan dat behandeling met behulp van CRISPR-genoombewerkingstechnologie met succes de zwelling verlichtte en de frequentie van aanvallen verminderde.

NTLA-2002 is de eerste in zijn soort, systemisch geleverde CRISPR-kandidaat voor genoombewerking die wordt ontwikkeld voor HAE. Het is ontworpen om het KLKB1-gen in levercellen uit te schakelen, waardoor de productie van een specifiek eiwit, kallikreïne genaamd, wordt verminderd, waarvan de ongecontroleerde activiteit verantwoordelijk is voor de terugkerende, slopende en mogelijk fatale zwellingsaanvallen die voorkomen bij mensen met HAE.”

Hilary Longhurst, MD, PhD, klinisch immunoloog, hoofdauteur van de studie

Omics e-boek

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

Voorlopige klinische gegevens van de fase 1-studie van NTLA-2002, die voor het eerst bij mensen werd uitgevoerd, zullen op de ACAAI-conferentie van dit jaar worden gepresenteerd, specifiek voor patiënten met HAE (zowel mannen als vrouwen) die eerder zijn behandeld met oplopende doses van 25 mg, 50 mg en 75 mg.

“Hoewel er nog geen gegevens beschikbaar zijn, vertoonden alle patiënten die werden behandeld met een enkele dosis NTLA-2002 in de cohorten van 25 en 75 mg snelle en significante verlagingen van de plasmakallikreïnespiegels”, zegt dr. Danny Cohn, senior auteur van het onderzoek. “Van de drie patiënten in het dosiscohort van 25 mg die een vooraf bepaald tijdstip bereikten waarop hun HAE-aanvallen werden beoordeeld, hadden alle patiënten ook een significante vermindering van het aantal HAE-aanvallen.”

Bij zowel de doseringen van 25 als 75 mg werd NTLA-2002 over het algemeen goed verdragen en waren de meeste bijwerkingen mild van aard. De meest voorkomende bijwerkingen waren infusiegerelateerde reacties, die meestal van graad 1 waren en binnen één dag verdwenen. Tot op heden zijn er geen dosisbeperkende toxiciteiten, geen ernstige bijwerkingen en geen bijwerkingen van graad 3 of hoger waargenomen.

“Deze vroege gegevens ondersteunen NTLA-2002 als een potentiële eenmalige behandeling om HAE-symptomen te genezen”, zegt Dr. Longhurst. “De klinische ontwikkeling van dit programma gaat door, waarbij het gerandomiseerde fase 2-gedeelte van de klinische proef in de eerste helft van 2023 zal beginnen.”

Bron:

American College of Allergy, Astma en Immunologie (ACAAI)

.