CRISPR genomredigeringsbehandling lindrer hevelsesanfall hos pasienter med arvelig angioødem

CRISPR genomredigeringsbehandling lindrer hevelsesanfall hos pasienter med arvelig angioødem

Arvelig angioødem (HAE) er en sjelden genetisk lidelse karakterisert ved alvorlig, tilbakevendende og uforutsigbar hevelse i ulike organer og vev i kroppen som kan være smertefull, invalidiserende og livstruende. En ny studie presentert på årets årlige vitenskapelige møte til American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) i Louisville, Kentucky, viser at behandling ved bruk av CRISPR-genomredigeringsteknologi lindret hevelse og reduserte frekvensen av angrep.

NTLA-2002 er en første i sitt slag, systemisk levert CRISPR-genomredigeringskandidat som utvikles for HAE. Det er designet for å slå av KLKB1-genet i leverceller, og dermed redusere produksjonen av et spesifikt protein kalt kallikrein, hvis ukontrollerte aktivitet er ansvarlig for de tilbakevendende, svekkende og potensielt dødelige hevelsesanfallene som oppstår hos personer med HAE.

Hilary Longhurst, MD, PhD, klinisk immunolog, hovedforfatter av studien

Omics e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Foreløpige kliniske data fra fase 1 first-in-human-studien av NTLA-2002 vil bli presentert på årets ACAAI-konferanse spesielt for pasienter med HAE (både menn og kvinner) tidligere behandlet med økende doser på 25 mg, 50 mg og 75 mg.

"Mens data fortsatt er under behandling, viste alle pasienter som ble behandlet med en enkelt dose NTLA-2002 i 25 og 75 mg-kohortene raske og signifikante reduksjoner i plasmakallikreinnivåer," sier Dr. Danny Cohn, seniorforfatter av studien. "Av de tre pasientene i 25 mg-dosekohorten som nådde et forhåndsbestemt tidspunkt da deres HAE-anfall ble vurdert, hadde alle pasientene også en betydelig reduksjon i HAE-anfall."

Ved både 25 og 75 mg doser ble NTLA-2002 generelt godt tolerert, og de fleste bivirkningene var milde i alvorlighetsgrad. De vanligste bivirkningene var infusjonsrelaterte reaksjoner, som for det meste var grad 1 og forsvant innen én dag. Til dags dato har ingen dosebegrensende toksisiteter, ingen alvorlige bivirkninger og ingen grad 3 eller høyere bivirkninger blitt observert.

"Disse tidlige dataene støtter NTLA-2002 som en potensiell engangsbehandling for å kurere HAE-symptomer," sier Dr. Longhurst. "Den kliniske utviklingen fortsetter for dette programmet, med den randomiserte fase 2-delen av den kliniske studien planlagt å starte i første halvdel av 2023."

Kilde:

American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI)

.