Zabieg edycji genomu CRISPR łagodzi ataki obrzęków u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym

Zabieg edycji genomu CRISPR łagodzi ataki obrzęków u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się ciężkim, nawracającym i nieprzewidywalnym obrzękiem różnych narządów i tkanek ciała, który może być bolesny, wyniszczający i zagrażający życiu. Nowe badanie zaprezentowane na tegorocznym dorocznym spotkaniu naukowym American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) w Louisville w stanie Kentucky pokazuje, że leczenie z wykorzystaniem technologii edycji genomu CRISPR skutecznie łagodzi obrzęki i zmniejsza częstotliwość napadów.

NTLA-2002 to pierwszy w swoim rodzaju, dostarczany systemowo kandydat do edycji genomu CRISPR, opracowywany dla HAE. Ma na celu wyłączenie genu KLKB1 w komórkach wątroby, zmniejszając w ten sposób produkcję specyficznego białka zwanego kalikreiną, którego niekontrolowana aktywność jest odpowiedzialna za nawracające, wyniszczające i potencjalnie śmiertelne ataki obrzęku występujące u osób z HAE.

Hilary Longhurst, lekarz medycyny, immunolog kliniczny, główna autorka badania

Książka elektroniczna Omiki

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Wstępne dane kliniczne z pierwszego badania fazy 1 NTLA-2002 na ludziach zostaną zaprezentowane na tegorocznej konferencji ACAAI, szczególnie dla pacjentów z HAE (zarówno mężczyzn, jak i kobiet) leczonych wcześniej rosnącymi dawkami 25 mg, 50 mg i 75 mg.

„Chociaż dane wciąż nie są dostępne, u wszystkich pacjentów leczonych pojedynczą dawką NTLA-2002 w kohortach 25 i 75 mg wykazano szybkie i znaczące zmniejszenie poziomu kalikreiny w osoczu” – mówi dr Danny Cohn, starszy autor badania. „Spośród trzech pacjentów w kohorcie dawki 25 mg, którzy osiągnęli z góry określony punkt czasowy, w którym oceniano ich napady HAE, u wszystkich pacjentów zaobserwowano również znaczną redukcję napadów HAE”.

Zarówno w dawce 25, jak i 75 mg, NTLA-2002 był ogólnie dobrze tolerowany, a większość działań niepożądanych miała łagodne nasilenie. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były reakcje związane z wlewem, w większości stopnia 1. i ustępujące w ciągu jednego dnia. Do chwili obecnej nie zaobserwowano żadnych toksyczności ograniczających dawkę, żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych ani zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego.

„Te wczesne dane potwierdzają, że NTLA-2002 może być potencjalnym jednorazowym sposobem leczenia objawów HAE” – mówi dr Longhurst. „W ramach tego programu trwają prace rozwojowe kliniczne, a randomizowana część drugiej fazy badania klinicznego ma się rozpocząć w pierwszej połowie 2023 r.”

Źródło:

Amerykańskie Kolegium Alergii, Astmy i Immunologii (ACAI)

.