O tratamento de edição do genoma CRISPR alivia ataques de inchaço em pacientes com angioedema hereditário

O tratamento de edição do genoma CRISPR alivia ataques de inchaço em pacientes com angioedema hereditário

O angioedema hereditário (AEH) é uma doença genética rara caracterizada por inchaço grave, recorrente e imprevisível em vários órgãos e tecidos do corpo que pode ser doloroso, debilitante e potencialmente fatal. Um novo estudo apresentado na reunião científica anual deste ano do Colégio Americano de Alergia, Asma e Imunologia (ACAAI) em Louisville, Kentucky, mostra que o tratamento usando a tecnologia de edição do genoma CRISPR aliviou com sucesso o inchaço e reduziu a frequência dos ataques.

NTLA-2002 é o primeiro candidato de edição de genoma CRISPR entregue sistemicamente em desenvolvimento para HAE. Ele foi projetado para desligar o gene KLKB1 nas células do fígado, reduzindo assim a produção de uma proteína específica chamada calicreína, cuja atividade descontrolada é responsável pelos ataques de inchaço recorrentes, debilitantes e potencialmente fatais que ocorrem em pessoas com AEH”.

Hilary Longhurst, MD, PhD, imunologista clínica, principal autora do estudo

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Os dados clínicos preliminares do primeiro estudo de Fase 1 em humanos do NTLA-2002 serão apresentados na conferência ACAAI deste ano, especificamente para pacientes com AEH (homens e mulheres) previamente tratados com doses crescentes de 25 mg, 50 mg e 75 mg.

“Embora os dados ainda estejam pendentes, todos os pacientes tratados com uma dose única de NTLA-2002 nas coortes de 25 e 75 mg demonstraram reduções rápidas e significativas nos níveis plasmáticos de calicreína”, disse o Dr. Danny Cohn, autor sênior do estudo. “Dos três pacientes na coorte de dose de 25 mg que atingiram um ponto de tempo predeterminado em que os seus ataques de AEH foram avaliados, todos os pacientes também tiveram uma redução significativa nos ataques de AEH.”

Nas doses de 25 e 75 mg, o NTLA-2002 foi geralmente bem tolerado e a maioria dos eventos adversos foram de gravidade leve. As reações adversas mais comuns foram reações relacionadas à infusão, que foram principalmente de grau 1 e foram resolvidas em um dia. Até o momento, não foram observadas toxicidades limitantes da dose, nenhum evento adverso grave e nenhum evento adverso de grau 3 ou superior.

“Estes dados iniciais apoiam o NTLA-2002 como um potencial tratamento único para curar os sintomas do AEH”, afirma o Dr. Longhurst. “O desenvolvimento clínico deste programa continua, com a parte randomizada da Fase 2 do ensaio clínico programada para começar no primeiro semestre de 2023.”

Fonte:

Colégio Americano de Alergia, Asma e Imunologia (ACAAI)

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