Liečba úpravy genómu CRISPR zmierňuje opuchy u pacientov s dedičným angioedémom

Liečba úpravy genómu CRISPR zmierňuje opuchy u pacientov s dedičným angioedémom

Hereditárny angioedém (HAE) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované závažným, opakujúcim sa a nepredvídateľným opuchom rôznych orgánov a tkanív tela, ktorý môže byť bolestivý, vysiľujúci a život ohrozujúci. Nová štúdia prezentovaná na tohtoročnom výročnom vedeckom stretnutí American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) v Louisville v štáte Kentucky ukazuje, že liečba pomocou technológie úpravy genómu CRISPR úspešne zmiernila opuchy a znížila frekvenciu záchvatov.

NTLA-2002 je prvý svojho druhu, systémovo dodávaný kandidát na úpravu genómu CRISPR, ktorý sa vyvíja pre HAE. Je určený na vypnutie génu KLKB1 v pečeňových bunkách, čím sa znižuje produkcia špecifického proteínu nazývaného kalikreín, ktorého nekontrolovaná aktivita je zodpovedná za opakujúce sa, oslabujúce a potenciálne smrteľné opuchy, ktoré sa vyskytujú u ľudí s HAE.

Hilary Longhurst, MD, PhD, klinická imunologička, vedúca autorka štúdie

Elektronická kniha Omics

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Predbežné klinické údaje z 1. fázy prvej štúdie NTLA-2002 u ľudí budú prezentované na tohtoročnej konferencii ACAAI špeciálne pre pacientov s HAE (muži aj ženy), ktorí boli predtým liečení eskalujúcimi dávkami 25 mg, 50 mg a 75 mg.

„Zatiaľ čo údaje ešte nie sú k dispozícii, všetci pacienti liečení jednou dávkou NTLA-2002 v kohortách 25 a 75 mg preukázali rýchle a významné zníženie hladín plazmatického kalikreínu,“ hovorí Dr. Danny Cohn, hlavný autor štúdie. "Z troch pacientov v kohorte s dávkou 25 mg, ktorí dosiahli vopred stanovený časový bod, v ktorom boli hodnotené ich záchvaty HAE, mali všetci pacienti tiež významné zníženie záchvatov HAE."

Pri oboch dávkach 25 a 75 mg bol NTLA-2002 všeobecne dobre tolerovaný a väčšina nežiaducich účinkov bola miernej závažnosti. Najčastejšie nežiaduce reakcie boli reakcie súvisiace s infúziou, ktoré boli väčšinou 1. stupňa a ustúpili do jedného dňa. Doteraz neboli pozorované žiadne toxicity obmedzujúce dávku, žiadne závažné nežiaduce udalosti a žiadne nežiaduce udalosti stupňa 3 alebo vyššie.

"Tieto skoré údaje podporujú NTLA-2002 ako potenciálnu jednorazovú liečbu na vyliečenie symptómov HAE," hovorí Dr. Longhurst. "Klinický vývoj tohto programu pokračuje, pričom randomizovaná fáza 2 klinického skúšania sa má začať v prvej polovici roku 2023."

Zdroj:

Americká vysoká škola alergie, astmy a imunológie (ACAAI)

.