Zdravljenje z urejanjem genoma CRISPR lajša napade otekanja pri bolnikih z dednim angioedemom

Zdravljenje z urejanjem genoma CRISPR lajša napade otekanja pri bolnikih z dednim angioedemom

Hereditarni angioedem (HAE) je redka genetska motnja, za katero je značilno hudo, ponavljajoče se in nepredvidljivo otekanje različnih organov in tkiv v telesu, ki je lahko boleče, izčrpavajoče in smrtno nevarno. Nova študija, predstavljena na letošnjem letnem znanstvenem srečanju Ameriškega kolidža za alergijo, astmo in imunologijo (ACAAI) v Louisvillu v Kentuckyju, kaže, da je zdravljenje s tehnologijo za urejanje genoma CRISPR uspešno lajšalo otekline in zmanjšalo pogostost napadov.

NTLA-2002 je prvi te vrste, sistemsko dostavljen kandidat za urejanje genoma CRISPR, ki se razvija za HAE. Zasnovan je tako, da izklopi gen KLKB1 v jetrnih celicah in s tem zmanjša proizvodnjo specifičnega proteina, imenovanega kalikrein, katerega nenadzorovana aktivnost je odgovorna za ponavljajoče se, izčrpavajoče in potencialno smrtne napade otekanja, ki se pojavijo pri ljudeh s HAE.«

Hilary Longhurst, MD, PhD, klinični imunolog, glavni avtor študije

Omics e-knjiga

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Preliminarni klinični podatki prve faze študije NTLA-2002 pri ljudeh bodo predstavljeni na letošnji konferenci ACAAI posebej za bolnike s HAE (moške in ženske), ki so bili predhodno zdravljeni z naraščajočimi odmerki 25 mg, 50 mg in 75 mg.

»Medtem ko so podatki še vedno v pripravi, so vsi bolniki, zdravljeni z enim odmerkom NTLA-2002 v kohortah 25 in 75 mg, pokazali hitro in pomembno znižanje ravni kalikreina v plazmi,« pravi dr. Danny Cohn, višji avtor študije. "Od treh bolnikov v kohorti odmerka 25 mg, ki so dosegli vnaprej določeno časovno točko, ko so bili ocenjeni njihovi napadi HAE, so imeli vsi bolniki tudi znatno zmanjšanje napadov HAE."

Pri obeh odmerkih 25 in 75 mg so NTLA-2002 na splošno dobro prenašali in večina neželenih učinkov je bila blagih. Najpogostejši neželeni učinki so bile reakcije, povezane z infundiranjem, ki so bile večinoma 1. stopnje in so izzvenele v enem dnevu. Do danes niso opazili toksičnosti, ki bi omejevala odmerek, resnih neželenih učinkov in neželenih učinkov stopnje 3 ali višje.

"Ti zgodnji podatki podpirajo NTLA-2002 kot potencialno enkratno zdravljenje za zdravljenje simptomov HAE," pravi dr. Longhurst. "Klinični razvoj tega programa se nadaljuje, randomizirani del 2. faze kliničnega preskušanja pa naj bi se začel v prvi polovici leta 2023."

Vir:

Ameriška akademija za alergijo, astmo in imunologijo (ACAAI)

.