CRISPR genomredigeringsbehandling lindrar svullnadsattacker hos patienter med ärftligt angioödem

CRISPR genomredigeringsbehandling lindrar svullnadsattacker hos patienter med ärftligt angioödem

Ärftligt angioödem (HAE) är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av svår, återkommande och oförutsägbar svullnad i olika organ och vävnader i kroppen som kan vara smärtsam, försvagande och livshotande. En ny studie som presenterades vid årets årliga vetenskapliga möte för American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) i Louisville, Kentucky, visar att behandling med CRISPR-genomredigeringsteknik framgångsrikt lindrade svullnad och minskade frekvensen av attacker.

NTLA-2002 är en första i sitt slag, systemiskt levererad CRISPR-genomredigeringskandidat som utvecklas för HAE. Den är utformad för att stänga av KLKB1-genen i leverceller, och därigenom minska produktionen av ett specifikt protein som kallas kallikrein, vars okontrollerade aktivitet är ansvarig för de återkommande, försvagande och potentiellt dödliga svullnadsattackerna som uppstår hos personer med HAE.

Hilary Longhurst, MD, PhD, klinisk immunolog, huvudförfattare till studien

Omics e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia

Preliminära kliniska data från Fas 1 första-i-människa studien av NTLA-2002 kommer att presenteras vid årets ACAAI-konferens specifikt för patienter med HAE (både män och kvinnor) som tidigare behandlats med eskalerande doser på 25 mg, 50 mg och 75 mg.

"Medan data fortfarande är oavgjorda, visade alla patienter som behandlats med en engångsdos av NTLA-2002 i 25 och 75 mg-kohorterna snabba och signifikanta minskningar av plasmakallikreinnivåerna", säger Dr. Danny Cohn, senior författare till studien. "Av de tre patienterna i 25 mg-doskohorten som nådde en förutbestämd tidpunkt då deras HAE-attacker bedömdes, hade alla patienter också en signifikant minskning av HAE-attacker."

Vid både 25 och 75 mg doserna tolererades NTLA-2002 i allmänhet väl och de flesta biverkningarna var milda. De vanligaste biverkningarna var infusionsrelaterade reaktioner, som oftast var grad 1 och försvann inom en dag. Hittills har inga dosbegränsande toxiciteter, inga allvarliga biverkningar och inga biverkningar av grad 3 eller högre observerats.

"Dessa tidiga data stöder NTLA-2002 som en potentiell engångsbehandling för att bota HAE-symtom", säger Dr. Longhurst. "Den kliniska utvecklingen fortsätter för detta program, med den randomiserade fas 2-delen av den kliniska prövningen planerad att påbörjas under första halvåret 2023."

Källa:

American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI)

.