Immunotherapie voor kattenallergeen werkt beter en sneller in combinatie met monoklonale antilichamen

Immunotherapie voor kattenallergeen werkt beter en sneller in combinatie met monoklonale antilichamen

Een experimentele aanpak om een ​​standaardbehandeling voor kattenallergie te verbeteren maakte deze effectiever en werkte sneller, en de voordelen bleven een jaar na het einde van de behandeling aanhouden, zo bleek uit een onderzoek ondersteund door de National Institutes of Health. De resultaten zijn gepubliceerd in het Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Allergeenimmunotherapie, ook wel allergieschoten genoemd, is een langdurige behandeling die allergiesymptomen verlicht bij mensen met aandoeningen zoals allergische rhinitis of allergisch astma door hun gevoeligheid voor allergenen te verminderen. Voor het bereiken van blijvende symptoomverlichting zijn echter minstens drie jaar allergische injecties nodig, en dit werkt niet voor iedereen.

Mensen met chronische allergische symptomen kunnen een verminderde productiviteit en kwaliteit van leven ervaren. Het ontwikkelen van allergeen-immunotherapieën die beter en sneller werken dan de momenteel beschikbare middelen zouden veel mensen de broodnodige verlichting bieden.”

Anthony S. Fauci, MD, directeur, Nationaal Instituut voor Allergie en Infectieziekten

Daartoe testten door NIAID ondersteunde onderzoekers of het geven van mensen met allergische rhinitis veroorzaakt door kattenallergenen een monoklonaal antilichaam genaamd tezepelumab plus kattenallergieschoten veilig een betere, snellere en langduriger verlichting van de symptomen zou bieden dan alleen allergische schoten. Allergische rhinitis is een ontsteking van de neuswand die symptomen veroorzaakt zoals niezen, loopneus, verstopte neus, tranende ogen, reukproblemen en jeukende neus, mond of ogen.

De klinische fase 1/2-studie, CATNIP genaamd, werd geleid door Jonathan Corren, MD, en uitgevoerd door het door de NIAID gefinancierde Immune Tolerance Network. Dr. Corren is universitair hoofddocent geneeskunde aan de David Geffen School of Medicine aan de UCLA in Los Angeles. Tezepelumab werd aan het onderzoek gedoneerd door Amgen Inc. uit Thousand Oaks, Californië, en AstraZeneca uit Gaithersburg, Maryland.

Tezepelumab blokkeert een eiwit dat thymisch stromaal lymfopoëtine (TSLP) wordt genoemd, een type celsignaleringsmolecuul of cytokine dat alarmine wordt genoemd. Cellen die het oppervlak van organen zoals de huid en darmen bedekken of de binnenkant van de neus en longen bekleden, scheiden snel TSLP af als reactie op potentiële gevaarsignalen. Bij allergische ziekten helpt TSLP een overreactieve immuunrespons op te wekken op anderszins onschadelijke stoffen zoals huidschilfers van katten, wat leidt tot ontsteking van de luchtwegen die leidt tot de symptomen van allergische rhinitis.

Aan de CATNIP-studie namen 121 volwassenen van 18 tot 65 jaar deel in negen medische centra in acht steden in de Verenigde Staten. Deelnemers werden willekeurig toegewezen om ofwel tezepelumab plus subcutane kattenallergie-injecties, tezepelumab plus placebo-injecties, placebo plus allergische injecties, of een dubbele placebo te ontvangen. Tot het einde van het onderzoek wist niemand wie welke therapie kreeg. De behandelperiode duurde 48 weken en het onderzoeksteam volgde de deelnemers een jaar na het einde van de behandeling.

Om te testen hoe goed elke therapie werkte, gaf het onderzoeksteam de deelnemers zes keer een neusspray met extract van kattenallergeen in elk neusgat gedurende de twee jaar durende onderzoeksperiode. Het onderzoeksteam registreerde de omvang van de neussymptomen en de luchtstroom door de neuzen van de deelnemers vijf, 15, 30 en 60 minuten na toediening van de neusspray en ieder uur gedurende maximaal vijf uur daarna. Daarnaast werden bloed- en neuscelmonsters afgenomen van de deelnemers.

Onderzoekers ontdekten dat de ergste neussymptomen van de deelnemers aan het einde van de behandeling 36% lager waren in de groep die tezepelumab plus allergieschoten kreeg vergeleken met de groep die alleen allergische schoten kreeg, en 24% lager een jaar later. Deze resultaten laten voor het eerst zien dat het toevoegen van een cytokineremmer aan allergieschoten de symptomen van allergische rhinitis over een langere periode na slechts één jaar behandeling kan verminderen, aldus de onderzoekers.

Uit analyse van bloed- en neuscelmonsters bleek dat de combinatiebehandeling veranderingen in de activiteit van het gennetwerk veroorzaakte die de activering van allergiegerelateerde immuuncellen aan de binnenkant van de neus verminderden, waardoor allergische neussymptomen werden onderdrukt.

Op basis van de succesvolle uitkomst van de CATNIP-studie zijn er plannen in de maak voor een door de NIAID ondersteunde fase 2-studie met tezepelumab plus orale immunotherapie bij voedselallergie. Daarnaast blijven CATNIP-onderzoekers de onderzoeksgegevens analyseren om te begrijpen hoe tezepelumab plus immunotherapie op cellulair niveau werkt, om mogelijk aanvullende onderzoeken op te zetten die de gezondheidsresultaten nader bekijken, en om de mensen te identificeren die het meeste baat zouden kunnen hebben bij deze behandelcombinatie.

Bron:

Nationale gezondheidsinstituten

Referentie:

Asano, K., et al. (2022) Effecten van combinatiebehandeling met tezepelumab en allergeenimmunotherapie op nasale reacties op allergenen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Journal of Allergie en Klinische Immunologie. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.029.

.