Mačacia alergénová imunoterapia funguje lepšie a rýchlejšie v kombinácii s monoklonálnymi protilátkami

Mačacia alergénová imunoterapia funguje lepšie a rýchlejšie v kombinácii s monoklonálnymi protilátkami

Experimentálny prístup k zlepšeniu štandardnej liečby alergie na mačky ju zefektívnil a fungoval rýchlejšie a výhody trvali rok po ukončení liečby, zistila štúdia podporovaná Národným inštitútom zdravia. Výsledky boli publikované v časopise Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Alergénová imunoterapia, často nazývaná alergická injekcia, je dlhodobá liečba, ktorá zmierňuje symptómy alergie u ľudí s ochoreniami, ako je alergická rinitída alebo alergická astma, znížením ich citlivosti na alergény. Dosiahnutie trvalej úľavy od symptómov si však vyžaduje najmenej tri roky očkovania proti alergii a to nefunguje u každého.

Ľudia s chronickými príznakmi alergie môžu pociťovať zníženú produktivitu a kvalitu života. Vývoj alergénových imunoterapií, ktoré fungujú lepšie a rýchlejšie ako tie, ktoré sú v súčasnosti dostupné, by mnohým ľuďom poskytol veľmi potrebnú úľavu.“

Anthony S. Fauci, MD, riaditeľ Národného inštitútu pre alergie a infekčné choroby

Za týmto účelom výskumníci podporovaní NIAID testovali, či by ľuďom s alergickou rinitídou spôsobenou mačacími alergénmi poskytli monoklonálnu protilátku nazývanú tezepelumab plus injekcie proti alergii na mačky, ktoré by bezpečne poskytli lepšiu, rýchlejšiu a dlhodobejšiu úľavu od symptómov ako samotné injekcie alergie. Alergická rinitída je zápal nosovej výstelky, ktorý spôsobuje príznaky ako kýchanie, výtok z nosa, upchatý nos, slzenie, problémy s čuchom a svrbenie nosa, úst alebo očí.

Fáza 1/2 klinickej štúdie s názvom CATNIP bola vedená Jonathanom Correnom, MD, a viedla ju sieť imunitnej tolerancie financovaná NIAID. Dr. Corren je pridruženým klinickým profesorom medicíny na David Geffen School of Medicine na UCLA v Los Angeles. Tezepelumab do štúdie darovali spoločnosti Amgen Inc. z Thousand Oaks v Kalifornii a AstraZeneca z Gaithersburgu v štáte Maryland.

Tezepelumab blokuje proteín nazývaný tymický stromálny lymfopoetín (TSLP), typ bunkovej signálnej molekuly alebo cytokínu nazývaného alarmín. Bunky, ktoré pokrývajú povrch orgánov, ako je koža a črevá, alebo lemujú vnútro nosa a pľúc, rýchlo vylučujú TSLP v reakcii na potenciálne nebezpečné signály. Pri alergických ochoreniach pomáha TSLP spustiť prehnane reaktívnu imunitnú odpoveď na inak neškodné látky, ako je mačacia srsť, čo vedie k zápalu dýchacích ciest, ktorý vedie k príznakom alergickej rinitídy.

Do štúdie CATNIP bolo zaradených 121 dospelých vo veku 18 až 65 rokov v deviatich zdravotníckych centrách v ôsmich mestách v Spojených štátoch. Účastníci boli náhodne pridelení tak, aby dostali buď injekcie tezepelumabu plus subkutánne injekcie alergie na mačky, injekcie tezepelumab plus placebo, injekcie placeba plus alergie alebo dvojité placebo. Až do konca štúdie nikto nevedel, kto akú terapiu dostal. Obdobie liečby trvalo 48 týždňov a študijný tím sledoval účastníkov ešte rok po ukončení liečby.

Aby sa otestovalo, ako dobre fungovala každá terapia, študijný tím dal účastníkom počas dvojročného obdobia štúdie šesťkrát do každej nosovej dierky nastriekať nosový sprej obsahujúci extrakt z mačacieho alergénu. Študijný tím zaznamenával rozsah nosových symptómov a prúdenie vzduchu cez nosy účastníkov päť, 15, 30 a 60 minút po podaní nosového spreja a potom každú hodinu až päť hodín. Okrem toho boli účastníkom odobraté vzorky krvi a buniek z nosa.

Výskumníci zistili, že najhoršie nazálne symptómy účastníkov boli na konci liečby o 36 % nižšie v skupine, ktorá dostala tezepelumab plus očkovanie proti alergii, v porovnaní so skupinou, ktorá dostala očkovanie proti alergii samotné, a o 24 % nižšie o rok neskôr. Tieto výsledky po prvýkrát ukazujú, že pridanie inhibítora cytokínov do injekcií proti alergii môže znížiť príznaky alergickej rinitídy na dlhšie časové obdobie už po jednom roku liečby, uviedli vedci.

Analýza vzoriek krvi a nosových buniek zistila, že kombinovaná liečba spôsobila zmeny v aktivite génovej siete, ktoré znížili aktiváciu imunitných buniek súvisiacich s alergiou vo vnútri nosa, čím pomohli potlačiť alergické nosové symptómy.

Na základe úspešného výsledku štúdie CATNIP prebiehajú plány na fázu 2 štúdie s tezepelumabom a perorálnou imunoterapiou pri potravinovej alergii s podporou NIAID. Okrem toho výskumníci CATNIP pokračujú v analýze údajov zo štúdií, aby pochopili, ako tezepelumab plus imunoterapia funguje na bunkovej úrovni, aby potenciálne navrhli ďalšie štúdie, ktoré sa podrobnejšie zaoberali výsledkami v oblasti zdravia, a aby identifikovali ľudí, ktorí by mohli najviac profitovať z tejto kombinácie liečby.

Zdroj:

Národný inštitút zdravia

Referencia:

Asano, K., a kol. (2022) Účinky kombinovanej liečby s tezepelumabom a alergénovou imunoterapiou na nazálne odpovede na alergény: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.029.

.