توفر الدراسة أهدافًا جديدة للعلاجات الدوائية لمكافحة الأمراض الالتهابية المزمنة

توفر الدراسة أهدافًا جديدة للعلاجات الدوائية لمكافحة الأمراض الالتهابية المزمنة

الخلايا اللمفاوية الفطرية هي عائلة تم اكتشافها مؤخرًا من خلايا الدم البيضاء الموجودة في الجلد والجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والأنسجة العازلة الأخرى في الجسم. تلعب الخلايا اللمفاوية الفطرية من المجموعة الثانية (ILC2s) دورًا أساسيًا في حماية هذه الأنسجة من الالتهابات الطفيلية بالإضافة إلى الأضرار المرتبطة بالتهاب الحساسية والربو، وفقًا لدراسة جديدة أجراها باحثون في كلية طب وايل كورنيل.

يحل هذا الاكتشاف الجدل حول التكرار المحتمل لـ ILC2s مع خلايا أخرى في الجسم. وتشير الدراسة أيضًا إلى أن مجموعة فريدة من الشبكات التنظيمية التي تسيطر عليها الخلايا العصبية في القناة الهضمية يمكن أن تكون أهدافًا قابلة للتطبيق للعلاجات الدوائية المستقبلية لمكافحة الأمراض الالتهابية المزمنة مثل الربو والحساسية ومرض التهاب الأمعاء (IBD).

تُظهر الدراسة، التي نُشرت في 2 نوفمبر في مجلة Nature، أنه على الرغم من أن ILC2s تشترك في العديد من أوجه التشابه الوظيفية مع الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية المساعدة من النوع 2 (خلايا Th2)، فإن نوع الخلية الأخير لا يمكنه التعويض بشكل كافٍ عن فقدان الاستجابة الوقائية لـ ILC2s ضد عدوى الديدان الطفيلية في الأمعاء وكذلك الالتهاب المعوي. سلط الباحثون الضوء على الأهمية السريرية للدراسة من خلال العثور على دليل على أن ILC2s في البشر يستجيبون بطريقة مماثلة لـ ILC2s في الفأر.

وهذا يوسع فهمنا لتعقيد جهاز المناعة ويعطينا أهدافًا جديدة محتملة للعلاجات المستقبلية.

الدكتور ديفيد أرتيس، كبير مؤلفي الدراسة في كلية طب وايل كورنيل

الدكتور ديفيد أرتيس هو مدير معهد جيل روبرتس لأبحاث أمراض الأمعاء الالتهابية ومدير مركز فريدمان للتغذية والالتهابات وأستاذ مايكل كورس لعلم المناعة في كلية طب وايل كورنيل.

تعد ILC2s جزءًا من عائلة الخلايا، الخلايا اللمفاوية الفطرية، التي اكتشفتها عدة مجموعات منذ حوالي 12 عامًا فقط. نظرًا لوجودها القوي في الأنسجة العازلة، تعتبر الخلايا اللمفاوية الفطرية عمومًا حراسًا وأول المستجيبين ضد أنواع مختلفة من العدوى. ومع ذلك، يدرك العلماء أيضًا أن المجتمعات المحلية والمحلية قد تحمل المفتاح لفهم الأمراض الالتهابية وأمراض المناعة الذاتية الشائعة مثل الربو ومرض التهاب الأمعاء.

يُعتقد أن كلا من خلايا ILC2s وTh2 قد تطورت، جزئيًا على الأقل، لحماية الجسم من عدوى الديدان الطفيلية، والحشرات القارضة، والمحفزات البيئية الأخرى. وعندما تثار مثل هذه التحديات، فإن كلاهما يساعد في تكوين ما يعرف بالاستجابة المناعية من النوع الثاني. دفعت أوجه التشابه هذه الباحثين إلى الاعتقاد بأنهما متماثلان وظيفيًا تقريبًا، لكن ILC2s متخصصة في استجابات مبكرة وأكثر موضعية، في حين أن الخلايا التائية أكثر انتقالًا بالدم وأكثر قدرة على الحركة، وتتركز في أنسجة متعددة عند الحاجة. ومع ذلك، في الدراسة الجديدة، وجد الباحثون أن ILC2s تلعب دورًا أساسيًا في جهاز المناعة بدلاً من أن تكون زائدة عن الحاجة مثل الاستجابات المناعية من النوع الثاني.

عندما يتم تنشيط خلايا ILC2 وTh2 بسبب عدوى دودة، فإنهما ينتجان بروتينًا مضادًا للديدان واقيًا للأنسجة يسمى أمفيريجولين (AREG). لتحديد ما إذا كانت خلايا Th2 يمكنها تعويض فقدان هذا البروتين من ILC2s، قام الباحثون ببناء فئران يتم فيها حذف إنتاج AREG بشكل انتقائي في ILC2s ولكن ليس في خلايا Th2. ووجدوا أن هذه الفئران كانت أكثر عرضة للإصابة بالديدان الطفيلية المعوية مقارنة بالفئران ذات ILC2s الطبيعية لأنها كانت أقل قدرة على تكوين استجابة مناعية مضادة للطفيليات. كانت الفئران التي تفتقر إلى ILC2 AREG أيضًا أكثر عرضة للتلف المعوي الناجم عن الالتهاب.

وقال الدكتور هيروشي يانو، المؤلف المشارك الأول للدراسة، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر أرتيس: "يوضح هذا الاكتشاف أن ILC2s تلعب الدور الرئيسي في هذه الاستجابة لحماية الأنسجة - وبدونها تكون الاستجابة غير كافية".

يعد توضيح الأهمية الوظيفية لنوع مهم من الخلايا المناعية إنجازًا مهمًا في علم المناعة الأساسي، وتشير نتائج الدراسة أيضًا إلى تطبيقات سريرية. أظهر الباحثون أن الاستجابة المناعية لـ ILC2، إما لعدوى الدودة أو تلف الأمعاء الالتهابي، يتم التحكم فيها بشكل انتقائي بواسطة جزيء إشارة تنتجه الخلايا العصبية في الأمعاء. أدى إعطاء الجزيء للفئران المصابة بالتهاب معوي تجريبي إلى زيادة إنتاج AREG في ILC2s وحماية الحيوانات من التلف المعوي. وأظهرت التجارب الأولية على ILC2 المعوي المأخوذة من المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء أن الجزيء يمكن أن يعزز أيضًا الاستجابة الوقائية في الخلايا البشرية. وقال الدكتور أرتيس: "تشير هذه النتائج إلى أن الخلايا العصبية في الأمعاء تتواصل مع ILC2 لتوليد استجابة وقائية لا يمكن استبدالها بخلايا مناعية أخرى، وبالتالي توفير فرص علاجية جديدة".

مصدر:

طب وايل كورنيل

مرجع:

تسو، صباحا، وآخرون. (2022) تنظيم الببتيد العصبي لاستجابات ILC2 غير الزائدة على الأسطح العازلة. طبيعة. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

.