Η μελέτη παρέχει νέους στόχους για φαρμακευτικές θεραπείες για την καταπολέμηση των χρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών

Η μελέτη παρέχει νέους στόχους για φαρμακευτικές θεραπείες για την καταπολέμηση των χρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών

Τα έμφυτα λεμφοειδή κύτταρα είναι μια πρόσφατα ανακαλυφθείσα οικογένεια λευκών αιμοσφαιρίων που βρίσκονται στο δέρμα, στη γαστρεντερική οδό, στην αναπνευστική οδό και σε άλλους ιστούς φραγμού του σώματος. Τα έμφυτα λεμφοειδή κύτταρα της ομάδας 2 (ILC2s) διαδραματίζουν ουσιαστικό ρόλο στην προστασία αυτών των ιστών από παρασιτικές λοιμώξεις καθώς και βλάβες που σχετίζονται με αλλεργική φλεγμονή και άσθμα, σύμφωνα με μια νέα μελέτη με επικεφαλής τους ερευνητές της Weill Cornell Medicine.

Το εύρημα επιλύει μια διαμάχη σχετικά με τον πιθανό πλεονασμό των ILC2s με άλλα κύτταρα στο σώμα. Η μελέτη προτείνει επίσης ότι ένα μοναδικό σύνολο ρυθμιστικών δικτύων που ελέγχονται από νευρώνες στο έντερο θα μπορούσαν να αποτελέσουν βιώσιμους στόχους για μελλοντικές φαρμακευτικές θεραπείες για την καταπολέμηση χρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών όπως το άσθμα, οι αλλεργίες και η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD).

Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 2 Νοεμβρίου στο Nature, δείχνει ότι ενώ τα ILC2s μοιράζονται πολλές λειτουργικές ομοιότητες με τα ανοσοκύτταρα που ονομάζονται κύτταρα T helper type 2 (κύτταρα Th2), ο τελευταίος κυτταρικός τύπος δεν μπορεί να αντισταθμίσει επαρκώς την απώλεια της προστατευτικής απόκρισης των ILC2 έναντι των παρασιτικών λοιμώξεων από σκουλήκια στο έντερο καθώς και της εντερικής φλεγμονής. Οι ερευνητές τόνισαν την κλινική συνάφεια της μελέτης βρίσκοντας στοιχεία ότι τα ILC2 στους ανθρώπους ανταποκρίνονται με παρόμοιο τρόπο με τα ILC2 ποντικών.

Αυτό διευρύνει την κατανόησή μας για την πολυπλοκότητα του ανοσοποιητικού συστήματος και μας δίνει πιθανούς νέους στόχους για μελλοντικές θεραπείες».

Ο Δρ David Artis, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, Weill Cornell Medicine

Ο Δρ David Artis είναι διευθυντής του Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease και διευθυντής του Friedman Center for Nutrition and Inflammation και Michael Kors καθηγητής Ανοσολογίας στο Weill Cornell Medicine.

Τα ILC2 είναι μέρος μιας οικογένειας κυττάρων, έμφυτων λεμφοειδών κυττάρων, που ανακαλύφθηκαν από διάφορες ομάδες μόλις πριν από 12 χρόνια. Λόγω της έντονης παρουσίας τους σε ιστούς φραγμού, τα έμφυτα λεμφοειδή κύτταρα θεωρούνται γενικά φρουροί και πρώτοι ανταποκριτές έναντι διαφόρων τύπων λοιμώξεων. Ωστόσο, οι επιστήμονες αναγνωρίζουν επίσης ότι τα ILC μπορεί να κατέχουν το κλειδί για την κατανόηση κοινών φλεγμονωδών και αυτοάνοσων ασθενειών όπως το άσθμα και η IBD.

Τόσο τα ILC2s όσο και τα Th2 κύτταρα πιστεύεται ότι έχουν εξελιχθεί, τουλάχιστον εν μέρει, για να προστατεύουν το σώμα από παρασιτικές λοιμώξεις από σκουλήκια, έντομα δαγκώματος και άλλους περιβαλλοντικούς παράγοντες. Όταν πυροδοτούνται από τέτοιες προκλήσεις, και οι δύο βοηθούν στη δημιουργία αυτού που είναι γνωστό ως ανοσοαπόκριση τύπου 2. Αυτές οι ομοιότητες οδήγησαν τους ερευνητές να πιστέψουν ότι λειτουργικά είναι σχεδόν τα ίδια, αλλά τα ILC2 είναι εξειδικευμένα για προγενέστερες, πιο εντοπισμένες αποκρίσεις, ενώ τα Τ κύτταρα είναι πιο αιματογενή και κινητά, συγκεντρώνονται σε πολλούς ιστούς όταν χρειάζεται. Ωστόσο, στη νέα μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ILC2 παίζουν ουσιαστικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα αντί να είναι περιττά ως ανοσοαποκρίσεις τύπου 2.

Όταν τα κύτταρα ILC2 και Th2 ενεργοποιούνται από μια μόλυνση από σκουλήκι, και τα δύο παράγουν μια προστατευτική για τους ιστούς πρωτεΐνη κατά των σκουληκιών που ονομάζεται αμφιρεγκουλίνη (AREG). Για να προσδιορίσουν εάν τα Th2 κύτταρα μπορούν να αντισταθμίσουν την απώλεια αυτής της πρωτεΐνης από τα ILC2s, οι ερευνητές κατασκεύασαν ποντίκια στα οποία η παραγωγή AREG διαγράφεται επιλεκτικά στα ILC2s αλλά όχι στα Th2 κύτταρα. Διαπίστωσαν ότι αυτά τα ποντίκια ήταν πιο ευαίσθητα σε λοίμωξη από εντερικά παρασιτικά σκουλήκια σε σύγκριση με ποντίκια με φυσιολογικά ILC2s επειδή ήταν λιγότερο ικανά να δημιουργήσουν μια αντιπαρασιτική ανοσολογική απόκριση. Τα ποντίκια που δεν είχαν ILC2 AREG ήταν επίσης πολύ πιο ευαίσθητα σε εντερική βλάβη που προκλήθηκε από φλεγμονή.

«Αυτό το εύρημα καθιστά σαφές ότι τα ILC2 παίζουν τον κύριο ρόλο σε αυτή την προστατευτική απόκριση των ιστών – χωρίς αυτά η απόκριση είναι ανεπαρκής», δήλωσε ο συν-πρώτος συγγραφέας της μελέτης Δρ Hiroshi Yano, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο εργαστήριο Artis.

Η αποσαφήνιση της λειτουργικής σημασίας ενός σημαντικού τύπου κυττάρων του ανοσοποιητικού είναι ένα σημαντικό επίτευγμα στη βασική ανοσολογία και τα αποτελέσματα της μελέτης προτείνουν επίσης κλινικές εφαρμογές. Οι ερευνητές έδειξαν ότι η ανοσοαπόκριση ILC2, είτε σε μόλυνση από σκουλήκια είτε σε φλεγμονώδη εντερική βλάβη, ελέγχεται επιλεκτικά από ένα σηματοδοτικό μόριο που παράγεται από νευρώνες στο έντερο. Η χορήγηση του μορίου σε ποντίκια με πειραματική εντερική φλεγμονή αύξησε την παραγωγή AREG σε ILC2 και προστατεύει τα ζώα από εντερική βλάβη. Προκαταρκτικά πειράματα με εντερική ILC2 που ελήφθησαν από ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου έδειξαν ότι το μόριο θα μπορούσε επίσης να ενισχύσει την προστατευτική απόκριση στα ανθρώπινα κύτταρα. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι νευρώνες στο έντερο επικοινωνούν με το ILC2 για να δημιουργήσουν μια προστατευτική απόκριση που δεν μπορεί να αντικατασταθεί από άλλα ανοσοκύτταρα, παρέχοντας έτσι νέες θεραπευτικές ευκαιρίες, είπε ο Δρ Artis.

Πηγή:

Ιατρική Weill-Cornell

Αναφορά:

Tsou, AM, et al. (2022) Νευροπεπτιδική ρύθμιση μη περιττών αποκρίσεων ILC2 σε επιφάνειες φραγμού. Φύση. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

.