El estudio proporciona nuevos objetivos para terapias farmacológicas para combatir enfermedades inflamatorias crónicas

El estudio proporciona nuevos objetivos para terapias farmacológicas para combatir enfermedades inflamatorias crónicas

Las células linfoides innatas son una familia recientemente descubierta de glóbulos blancos que se encuentran en la piel, el tracto gastrointestinal, el tracto respiratorio y otros tejidos de barrera del cuerpo. Las células linfoides innatas del grupo 2 (ILC2) desempeñan un papel esencial en la protección de estos tejidos de infecciones parasitarias, así como del daño asociado con la inflamación alérgica y el asma, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de Weill Cornell Medicine.

El hallazgo resuelve una controversia sobre la posible redundancia de ILC2 con otras células del cuerpo. El estudio también sugiere que un conjunto único de redes reguladoras controladas por neuronas en el intestino podrían ser objetivos viables para futuras terapias farmacológicas para combatir enfermedades inflamatorias crónicas como el asma, las alergias y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

El estudio, publicado el 2 de noviembre en Nature, muestra que si bien las ILC2 comparten muchas similitudes funcionales con las células inmunitarias llamadas células T auxiliares tipo 2 (células Th2), este último tipo de células no puede compensar adecuadamente la pérdida de la respuesta protectora de las ILC2 contra las infecciones por gusanos parásitos en el intestino, así como contra la inflamación intestinal. Los investigadores destacaron la relevancia clínica del estudio al encontrar evidencia de que las ILC2 en humanos responden de manera similar a las ILC2 de ratón.

Esto amplía nuestra comprensión de la complejidad del sistema inmunológico y nos brinda nuevos objetivos potenciales para terapias futuras”.

Dr. David Artis, autor principal del estudio, Weill Cornell Medicine

El Dr. David Artis es director del Instituto Jill Roberts para la Investigación de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal y director del Centro Friedman de Nutrición e Inflamación y profesor Michael Kors de Inmunología en Weill Cornell Medicine.

Las ILC2 son parte de una familia de células, células linfoides innatas, que fueron descubiertas por varios grupos hace apenas 12 años. Debido a su fuerte presencia en los tejidos de barrera, las células linfoides innatas generalmente se consideran centinelas y primeros respondedores contra diversos tipos de infecciones. Sin embargo, los científicos también reconocen que las ILC pueden ser la clave para comprender enfermedades inflamatorias y autoinmunes comunes como el asma y la EII.

Se cree que tanto las células ILC2 como las Th2 han evolucionado, al menos en parte, para proteger al cuerpo de infecciones por gusanos parásitos, insectos que pican y otros desencadenantes ambientales. Cuando estos desafíos los desencadenan, ambos ayudan a generar lo que se conoce como una respuesta inmune tipo 2. Estas similitudes han llevado a los investigadores a creer que son funcionalmente casi iguales, pero las ILC2 están especializadas en respuestas más tempranas y localizadas, mientras que las células T se transmiten más por la sangre y son más móviles, concentrándose en múltiples tejidos cuando es necesario. Sin embargo, en el nuevo estudio, los investigadores encontraron que las ILC2 desempeñan un papel esencial en el sistema inmunológico en lugar de ser redundantes como respuestas inmunes de tipo 2.

Cuando las células ILC2 y Th2 se activan por una infección por gusanos, ambas producen una proteína antigusanos que protege los tejidos llamada anfirregulina (AREG). Para determinar si las células Th2 pueden compensar la pérdida de esta proteína de las ILC2, los investigadores construyeron ratones en los que la producción de AREG se elimina selectivamente en las ILC2 pero no en las células Th2. Descubrieron que estos ratones eran más susceptibles a la infección por gusanos parásitos intestinales en comparación con los ratones con ILC2 normales porque eran menos capaces de generar una respuesta inmune antiparasitaria. Los ratones que carecían de ILC2 AREG también eran mucho más susceptibles al daño intestinal causado por la inflamación.

"Este hallazgo deja claro que las ILC2 desempeñan el papel principal en esta respuesta protectora de los tejidos; sin ellas, la respuesta es inadecuada", dijo el coautor principal del estudio, el Dr. Hiroshi Yano, investigador postdoctoral en el laboratorio Artis.

Aclarar la importancia funcional de un tipo importante de células inmunitarias es un logro significativo en inmunología básica, y los resultados del estudio también sugieren aplicaciones clínicas. Los investigadores demostraron que la respuesta inmune de ILC2, ya sea a una infección por gusanos o a un daño intestinal inflamatorio, está controlada selectivamente por una molécula de señalización producida por las neuronas en el intestino. Administrar la molécula a ratones con inflamación intestinal experimental aumentó la producción de AREG en ILC2 y protegió a los animales del daño intestinal. Los experimentos preliminares con ILC2 intestinal tomados de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal mostraron que la molécula también podría mejorar la respuesta protectora en las células humanas. Estos resultados sugieren que las neuronas del intestino se comunican con ILC2 para generar una respuesta protectora que no puede ser reemplazada por otras células inmunes, lo que brinda nuevas oportunidades terapéuticas, dijo el Dr. Artis.

Fuente:

medicina weill-cornell

Referencia:

Tsou, AM, et al. (2022) Regulación de neuropéptidos de respuestas de ILC2 no redundantes en superficies de barrera. Naturaleza. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

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