Uuring pakub uusi sihtmärke ravimite ravile, et võidelda krooniliste põletikuliste haigustega

Uuring pakub uusi sihtmärke ravimite ravile, et võidelda krooniliste põletikuliste haigustega

Kaasasündinud lümfoidrakud on hiljuti avastatud valgete vereliblede perekond, mida leidub nahas, seedetraktis, hingamisteedes ja teistes keha barjäärikudedes. Weill Cornelli meditsiini teadlaste juhitud uue uuringu kohaselt mängivad 2. rühma kaasasündinud lümfoidrakud (ILC2) olulist rolli nende kudede kaitsmisel parasiitnakkuste ning allergilise põletiku ja astmaga seotud kahjustuste eest.

See leid lahendab poleemika ILC2-de võimaliku liiasuse üle teiste keharakkudega. Uuring viitab ka sellele, et unikaalne regulatiivsete võrgustike kogum, mida kontrollivad soolestiku neuronid, võivad olla elujõulised sihtmärgid tulevastele ravimteraapiatele, et võidelda krooniliste põletikuliste haigustega, nagu astma, allergiad ja põletikuline soolehaigus (IBD).

2. novembril ajakirjas Nature avaldatud uuring näitab, et kuigi ILC2-del on palju funktsionaalseid sarnasusi immuunrakkudega, mida nimetatakse 2. tüüpi abistajarakkudeks (Th2-rakud), ei suuda viimane rakutüüp piisavalt kompenseerida ILC2-de kaitsevastuse kadumist nii soolestiku parasiitide ussinfektsioonide kui ka soolepõletike vastu. Uurijad rõhutasid uuringu kliinilist tähtsust, leides tõendeid selle kohta, et inimestel esinevad ILC2-d reageerivad sarnaselt hiire ILC2-dele.

See laiendab meie arusaama immuunsüsteemi keerukusest ja annab meile potentsiaalsed uued sihtmärgid tulevaste ravimeetodite jaoks.

Dr David Artis, uuringu vanemautor, Weill Cornell Medicine

Dr David Artis on Jill Robertsi põletikuliste soolehaiguste uurimisinstituudi direktor ja Friedmani toitumis- ja põletikukeskuse direktor ning Michael Korsi immunoloogiaprofessor Weill Cornelli meditsiinis.

ILC2-d on osa rakkude perekonnast, kaasasündinud lümfoidrakkudest, mille avastasid mitmed rühmad umbes 12 aastat tagasi. Tänu nende tugevale esinemisele barjäärkudedes peetakse kaasasündinud lümfoidrakke üldiselt valvuriteks ja esmareageerijaks erinevat tüüpi infektsioonide vastu. Kuid teadlased tunnistavad ka, et ILC-d võivad olla võti tavaliste põletikuliste ja autoimmuunhaiguste, nagu astma ja IBD, mõistmisel.

Arvatakse, et nii ILC2- kui ka Th2-rakud on vähemalt osaliselt arenenud selleks, et kaitsta keha parasiitide usside, hammustavate putukate ja muude keskkonnategurite eest. Kui sellised väljakutsed käivitavad, aitavad mõlemad tugevdada nn 2. tüüpi immuunvastust. Need sarnasused on pannud teadlasi uskuma, et need on funktsionaalselt peaaegu samad, kuid ILC2-d on spetsialiseerunud varasematele, lokaliseeritud reaktsioonidele, samas kui T-rakud on rohkem vere kaudu levivad ja liikuvamad, koondudes vajaduse korral mitmesse koesse. Uues uuringus leidsid teadlased aga, et ILC2-d mängivad immuunsüsteemis olulist rolli, mitte ei ole 2. tüüpi immuunvastustena üleliigsed.

Kui ILC2 ja Th2 rakud aktiveeritakse ussinfektsiooni poolt, toodavad nad mõlemad kudesid kaitsvat ussivastast valku, mida nimetatakse amfireguliiniks (AREG). Et teha kindlaks, kas Th2 rakud suudavad kompenseerida selle valgu kadu ILC2-dest, konstrueerisid teadlased hiired, kellel AREG-i tootmine on ILC2-des selektiivselt kustutatud, kuid mitte Th2-rakkudes. Nad leidsid, et need hiired olid sooleparasiitsete usside infektsioonide suhtes vastuvõtlikumad võrreldes normaalsete ILC2-ga hiirtega, kuna nad olid vähem võimelised tekitama parasiitidevastast immuunvastust. Hiired, kellel puudus ILC2 AREG, olid ka palju vastuvõtlikumad põletikust põhjustatud soolekahjustustele.

"See leid teeb selgeks, et ILC2-d mängivad selles kudesid kaitsvas reaktsioonis peamist rolli – ilma nendeta on reaktsioon ebapiisav," ütles uuringu kaasautor dr Hiroshi Yano, Artise labori järeldoktor.

Olulise immuunrakutüübi funktsionaalse tähtsuse selgitamine on oluline saavutus põhiimmunoloogias ning uuringu tulemused viitavad ka kliinilistele rakendustele. Uurijad näitasid, et ILC2 immuunvastust kas ussinfektsioonile või põletikulisele soolekahjustusele kontrollib selektiivselt signaalmolekul, mida toodavad soolestiku neuronid. Molekuli andmine eksperimentaalse soolepõletikuga hiirtele suurendas AREG-i tootmist ILC2-des ja kaitses loomi soolekahjustuste eest. Põletikulise soolehaigusega patsientidelt võetud soolestiku ILC2-ga tehtud esialgsed katsed näitasid, et molekul võib tugevdada ka kaitsereaktsiooni inimese rakkudes. Need tulemused viitavad sellele, et soolestiku neuronid suhtlevad ILC2-ga, et tekitada kaitsereaktsioon, mida ei saa asendada teiste immuunrakkudega, pakkudes seega uusi ravivõimalusi, ütles dr Artis.

Allikas:

Weill-Cornelli ravim

Viide:

Tsou, AM jt. (2022) Neuropeptiidi reguleerimine nonredundant ILC2 vastuseid barjääri pindadel. Loodus. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

.