L’étude fournit de nouvelles cibles pour les thérapies médicamenteuses visant à lutter contre les maladies inflammatoires chroniques

L’étude fournit de nouvelles cibles pour les thérapies médicamenteuses visant à lutter contre les maladies inflammatoires chroniques

Les cellules lymphoïdes innées sont une famille de globules blancs récemment découverte et présente dans la peau, le tractus gastro-intestinal, les voies respiratoires et d'autres tissus barrières du corps. Les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2) jouent un rôle essentiel dans la protection de ces tissus contre les infections parasitaires ainsi que contre les dommages associés à l'inflammation allergique et à l'asthme, selon une nouvelle étude dirigée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine.

Cette découverte résout une controverse sur la redondance possible des ILC2 avec d’autres cellules du corps. L'étude suggère également qu'un ensemble unique de réseaux de régulation contrôlés par les neurones de l'intestin pourraient constituer des cibles viables pour de futurs traitements médicamenteux destinés à lutter contre les maladies inflammatoires chroniques telles que l'asthme, les allergies et les maladies inflammatoires de l'intestin (MII).

L'étude, publiée le 2 novembre dans Nature, montre que même si les ILC2 partagent de nombreuses similitudes fonctionnelles avec les cellules immunitaires appelées cellules T auxiliaires de type 2 (cellules Th2), ce dernier type de cellule ne peut pas compenser de manière adéquate la perte de la réponse protectrice des ILC2 contre les infections parasitaires par les vers dans l'intestin ainsi que l'inflammation intestinale. Les chercheurs ont souligné la pertinence clinique de l’étude en trouvant des preuves que les ILC2 chez l’homme réagissent de la même manière que les ILC2 de souris.

Cela élargit notre compréhension de la complexité du système immunitaire et nous donne de nouvelles cibles potentielles pour de futures thérapies.

Dr David Artis, auteur principal de l'étude, Weill Cornell Medicine

Le Dr David Artis est directeur de l'Institut Jill Roberts de recherche sur les maladies inflammatoires de l'intestin et directeur du Centre Friedman pour la nutrition et l'inflammation et professeur d'immunologie Michael Kors à Weill Cornell Medicine.

Les ILC2 font partie d’une famille de cellules, les cellules lymphoïdes innées, découvertes par plusieurs groupes il y a à peine 12 ans. En raison de leur forte présence dans les tissus barrières, les cellules lymphoïdes innées sont généralement considérées comme des sentinelles et des premiers intervenants contre divers types d’infections. Cependant, les scientifiques reconnaissent également que les ILC pourraient détenir la clé pour comprendre les maladies inflammatoires et auto-immunes courantes telles que l’asthme et les MII.

On pense que les cellules ILC2 et Th2 ont évolué, au moins en partie, pour protéger l’organisme contre les infections parasitaires par les vers, les insectes piqueurs et d’autres déclencheurs environnementaux. Lorsqu’ils sont déclenchés par de tels défis, les deux contribuent à déclencher ce que l’on appelle une réponse immunitaire de type 2. Ces similitudes ont amené les chercheurs à croire qu'ils sont fonctionnellement presque identiques, mais les ILC2 sont spécialisés pour des réponses plus précoces et plus localisées, tandis que les lymphocytes T sont plus transmissibles par le sang et plus mobiles, se concentrant dans plusieurs tissus en cas de besoin. Cependant, dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que les ILC2 jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire plutôt que d’être redondantes en tant que réponses immunitaires de type 2.

Lorsque les cellules ILC2 et Th2 sont activées par une infection par un ver, elles produisent toutes deux une protéine anti-ver protectrice des tissus appelée amphiréguline (AREG). Pour déterminer si les cellules Th2 peuvent compenser la perte de cette protéine des ILC2, les chercheurs ont construit des souris chez lesquelles la production d'AREG est sélectivement supprimée dans les ILC2 mais pas dans les cellules Th2. Ils ont découvert que ces souris étaient plus sensibles aux infections parasitaires intestinales par rapport aux souris présentant des ILC2 normales, car elles étaient moins capables de développer une réponse immunitaire antiparasitaire. Les souris dépourvues d’ILC2 AREG étaient également beaucoup plus sensibles aux lésions intestinales causées par l’inflammation.

« Cette découverte montre clairement que les ILC2 jouent le rôle principal dans cette réponse protectrice des tissus – sans elles, la réponse est inadéquate », a déclaré le co-premier auteur de l'étude, le Dr Hiroshi Yano, chercheur postdoctoral au laboratoire Artis.

Clarifier la signification fonctionnelle d'un type de cellule immunitaire important constitue une réalisation importante en immunologie fondamentale, et les résultats de l'étude suggèrent également des applications cliniques. Les chercheurs ont montré que la réponse immunitaire ILC2, soit à une infection par un ver, soit à une lésion inflammatoire intestinale, est contrôlée de manière sélective par une molécule de signalisation produite par les neurones de l'intestin. Donner la molécule à des souris présentant une inflammation intestinale expérimentale a augmenté la production d'AREG dans les ILC2 et a protégé les animaux des lésions intestinales. Des expériences préliminaires avec l'ILC2 intestinal prélevé sur des patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin ont montré que la molécule pouvait également améliorer la réponse protectrice des cellules humaines. Ces résultats suggèrent que les neurones de l'intestin communiquent avec ILC2 pour générer une réponse protectrice qui ne peut pas être remplacée par d'autres cellules immunitaires, offrant ainsi de nouvelles opportunités thérapeutiques, a déclaré le Dr Artis.

Source:

Médecine Weill-Cornell

Référence:

Tsou, AM et coll. (2022) Régulation neuropeptidique des réponses ILC2 non redondantes aux surfaces barrières. Nature. est ce que je.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

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