Studija daje nove ciljeve za terapije lijekovima za borbu protiv kroničnih upalnih bolesti

Studija daje nove ciljeve za terapije lijekovima za borbu protiv kroničnih upalnih bolesti

Urođene limfoidne stanice nedavno su otkrivena obitelj bijelih krvnih stanica koje se nalaze u koži, gastrointestinalnom traktu, dišnom traktu i drugim barijernim tkivima u tijelu. Urođene limfoidne stanice skupine 2 (ILC2) igraju ključnu ulogu u zaštiti ovih tkiva od parazitskih infekcija, kao i oštećenja povezanih s alergijskom upalom i astmom, prema novoj studiji koju su vodili istraživači Weill Cornell Medicine.

Ovo otkriće rješava kontroverzu o mogućoj suvišnosti ILC2 s drugim stanicama u tijelu. Studija također sugerira da bi jedinstveni skup regulatornih mreža kontroliranih neuronima u crijevima mogao biti održiva meta za buduće terapije lijekovima za borbu protiv kroničnih upalnih bolesti kao što su astma, alergije i upalne bolesti crijeva (IBD).

Studija, objavljena 2. studenog u časopisu Nature, pokazuje da dok ILC2 dijele mnoge funkcionalne sličnosti s imunološkim stanicama koje se nazivaju T pomoćne stanice tipa 2 (Th2 stanice), potonji tip stanica ne može adekvatno nadoknaditi gubitak zaštitnog odgovora ILC2 protiv infekcija parazitskim crvima u crijevima, kao i crijevnih upala. Istraživači su istaknuli kliničku važnost studije pronalaskom dokaza da ILC2 kod ljudi reagiraju na sličan način kao mišji ILC2.

To proširuje naše razumijevanje složenosti imunološkog sustava i daje nam potencijalne nove ciljeve za buduće terapije.”

Dr. David Artis, viši autor studije, Weill Cornell Medicine

Dr. David Artis je direktor Instituta Jill Roberts za istraživanje upalnih bolesti crijeva i direktor Friedmanova centra za prehranu i upalu i Michael Kors, profesor imunologije na Weill Cornell Medicine.

ILC2 dio su obitelji stanica, urođenih limfoidnih stanica, koje je otkrilo nekoliko skupina prije otprilike 12 godina. Zbog svoje jake prisutnosti u barijernim tkivima, urođene limfoidne stanice općenito se smatraju stražarima i osobama koje prvi reagiraju protiv raznih vrsta infekcija. Međutim, znanstvenici također prepoznaju da ILC mogu biti ključ za razumijevanje uobičajenih upalnih i autoimunih bolesti kao što su astma i IBD.

Smatra se da su i ILC2s i Th2 stanice evoluirale, barem djelomično, kako bi zaštitile tijelo od infekcija parazitskim crvima, ugriza insekata i drugih okidača iz okoliša. Kada su potaknuti takvim izazovima, oba pomažu u stvaranju onoga što je poznato kao imunološki odgovor tipa 2. Ove sličnosti navele su istraživače da vjeruju da su funkcionalno gotovo iste, ali ILC2 su specijalizirane za ranije, lokaliziranije odgovore, dok su T stanice prijenosnije u krvi i pokretljivije, koncentriraju se u više tkiva kada je to potrebno. Međutim, u novoj studiji, istraživači su otkrili da ILC2 igraju ključnu ulogu u imunološkom sustavu, a ne da su suvišni kao imunološki odgovor tipa 2.

Kada se ILC2 i Th2 stanice aktiviraju infekcijom crvima, obje proizvode protein protiv crva koji štiti tkivo i zove se amfiregulin (AREG). Kako bi utvrdili mogu li Th2 stanice nadoknaditi gubitak ovog proteina iz ILC2s, istraživači su konstruirali miševe kod kojih je proizvodnja AREG-a selektivno izbrisana u ILC2s, ali ne i u Th2 stanicama. Otkrili su da su ti miševi bili osjetljiviji na infekciju crijevnim parazitskim crvima u usporedbi s miševima s normalnim ILC2 jer su bili manje sposobni pokrenuti antiparazitski imunološki odgovor. Miševi kojima je nedostajao ILC2 AREG također su bili mnogo osjetljiviji na crijevna oštećenja uzrokovana upalom.

"Ovo otkriće jasno pokazuje da ILC2 igraju glavnu ulogu u ovom odgovoru za zaštitu tkiva - bez njih odgovor je neadekvatan", rekao je suautor studije dr. Hiroshi Yano, postdoktorski istraživač u laboratoriju Artis.

Razjašnjavanje funkcionalnog značaja važnog tipa imunoloških stanica značajno je postignuće u temeljnoj imunologiji, a rezultati studije također sugeriraju kliničku primjenu. Istraživači su pokazali da ILC2 imunološki odgovor, bilo na infekciju crvima ili upalno oštećenje crijeva, selektivno kontrolira signalna molekula koju proizvode neuroni u crijevima. Davanje molekule miševima s eksperimentalnom upalom crijeva povećalo je proizvodnju AREG-a u ILC2 i zaštitilo životinje od oštećenja crijeva. Preliminarni eksperimenti s intestinalnim ILC2 uzetim od pacijenata s upalnom bolešću crijeva pokazali su da bi molekula također mogla pojačati zaštitni odgovor u ljudskim stanicama. Ovi rezultati sugeriraju da neuroni u crijevima komuniciraju s ILC2 kako bi generirali zaštitni odgovor koji se ne može zamijeniti drugim imunološkim stanicama, čime se pružaju nove terapijske mogućnosti, rekao je dr. Artis.

Izvor:

Weill-Cornell medicina

Referenca:

Tsou, AM, i sur. (2022) Neuropeptidna regulacija neredundantnih ILC2 odgovora na površinama barijera. Priroda. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

.