A tanulmány új célokat kínál a krónikus gyulladásos betegségek leküzdésére szolgáló gyógyszeres terápiákhoz

A tanulmány új célokat kínál a krónikus gyulladásos betegségek leküzdésére szolgáló gyógyszeres terápiákhoz

A veleszületett limfoid sejtek a fehérvérsejtek egy nemrégiben felfedezett családja, amelyek a bőrben, a gyomor-bél traktusban, a légzőrendszerben és a test egyéb védőszöveteiben találhatók. A Weill Cornell Medicine kutatói által vezetett új tanulmány szerint a 2. csoportba tartozó veleszületett limfoid sejtek (ILC2-k) alapvető szerepet játszanak e szövetek parazitafertőzésekkel, valamint allergiás gyulladásokkal és asztmával összefüggő károsodásokkal szembeni védelmében.

A felfedezés feloldja az ILC2-k lehetséges redundanciáját a test más sejtjeivel kapcsolatban. A tanulmány azt is sugallja, hogy a bélben lévő neuronok által szabályozott szabályozó hálózatok egyedülálló halmaza életképes célpontjai lehetnek a jövőbeni gyógyszeres terápiáknak a krónikus gyulladásos betegségek, például az asztma, az allergiák és a gyulladásos bélbetegség (IBD) leküzdésére.

A Nature folyóiratban november 2-án megjelent tanulmány azt mutatja, hogy bár az ILC2-k funkcionális hasonlóságokat mutatnak a 2-es típusú T helper sejtekkel (Th2-sejtek), az utóbbi sejttípus nem tudja megfelelően kompenzálni az ILC2-k védekező válaszának elvesztését a bélben élősködő féregfertőzésekkel és a bélgyulladással szemben. A kutatók a tanulmány klinikai jelentőségét azzal emelték ki, hogy bizonyítékot találtak arra vonatkozóan, hogy az emberekben az ILC2-k hasonló módon reagálnak, mint az egér ILC2-ei.

Ez kibővíti az immunrendszer komplexitásának megértését, és potenciális új célpontokat ad a jövőbeli terápiákhoz.”

Dr. David Artis, a tanulmány vezető szerzője, a Weill Cornell Medicine

Dr. David Artis a Jill Roberts Gyulladásos Bélbetegségek Kutatóintézetének igazgatója és a Friedman Táplálkozási és Gyulladásügyi Központ igazgatója, valamint Michael Kors immunológiai professzor a Weill Cornell Medicine-nél.

Az ILC2-k egy sejtcsalád része, a veleszületett limfoid sejtek, amelyeket több csoport fedezett fel alig 12 évvel ezelőtt. A gátszövetekben való erős jelenlétük miatt a veleszületett limfoid sejteket általában őrszemeknek és első válaszadóknak tekintik a különböző típusú fertőzésekkel szemben. A tudósok azonban azt is elismerik, hogy az ILC-k kulcsot jelenthetnek a gyakori gyulladásos és autoimmun betegségek, például az asztma és az IBD megértésében.

Úgy gondolják, hogy mind az ILC2-k, mind a Th2-sejtek legalább részben azért alakultak ki, hogy megvédjék a szervezetet a parazita féregfertőzésektől, a rovarcsípésektől és más környezeti kiváltó tényezőktől. Amikor ilyen kihívások váltják ki, mindkettő elősegíti az úgynevezett 2-es típusú immunválasz kialakulását. Ezek a hasonlóságok arra késztették a kutatókat, hogy elhiggyék, funkcionálisan majdnem ugyanazok, de az ILC2-k a korábbi, lokalizáltabb válaszokra specializálódtak, míg a T-sejtek jobban terjednek a vérben és mozgékonyabbak, és szükség esetén több szövetben is koncentrálódnak. Az új tanulmányban azonban a kutatók azt találták, hogy az ILC2-k alapvető szerepet játszanak az immunrendszerben, nem pedig feleslegesek 2-es típusú immunválaszként.

Amikor az ILC2 és Th2 sejteket féregfertőzés aktiválja, mindkettő szövetvédő féregellenes fehérjét termel, az úgynevezett amfiregulin (AREG). Annak megállapítására, hogy a Th2-sejtek képesek-e kompenzálni ennek a fehérjének az ILC2-ből való elvesztését, a kutatók olyan egereket építettek, amelyekben az AREG-termelés szelektíven törlődik az ILC2-ből, de a Th2-sejtekből nem. Azt találták, hogy ezek az egerek fogékonyabbak a bélparazita féregfertőzésre, mint a normál ILC2-vel rendelkező egerek, mivel kevésbé voltak képesek parazitaellenes immunválaszt kifejteni. Az ILC2 AREG-t nem tartalmazó egerek sokkal érzékenyebbek voltak a gyulladás okozta bélkárosodásra is.

"Ez a megállapítás egyértelművé teszi, hogy az ILC2-k játsszák a fő szerepet ebben a szövetvédő reakcióban – nélkülük a válasz nem megfelelő" - mondta Dr. Hiroshi Yano, a tanulmány társszerzője, az Artis laboratórium posztdoktori kutatója.

Egy fontos immunsejttípus funkcionális jelentőségének tisztázása jelentős vívmány az alapimmunológiában, és a vizsgálat eredményei klinikai alkalmazásra is utalnak. A kutatók kimutatták, hogy az ILC2 immunválaszt, akár féregfertőzésre, akár gyulladásos bélkárosodásra, szelektíven a bélben lévő neuronok által termelt jelzőmolekula szabályozza. A molekula kísérleti bélgyulladásban szenvedő egereknek történő beadása megnövelte az AREG termelést az ILC2-ben, és megvédte az állatokat a bélkárosodástól. Gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegektől vett intestinalis ILC2-vel végzett előzetes kísérletek azt mutatták, hogy a molekula az emberi sejtekben is fokozhatja a védőreakciót. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a bélben lévő neuronok kommunikálnak az ILC2-vel, hogy olyan védekező választ generáljanak, amelyet más immunsejtek nem helyettesíthetnek, így új terápiás lehetőségeket kínálnak – mondta Dr. Artis.

Forrás:

Weill-Cornell gyógyszer

Referencia:

Tsou, AM és mtsai. (2022) A nem redundáns ILC2 válaszok neuropeptid szabályozása a gát felületén. Természet. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

.