Lo studio fornisce nuovi bersagli per le terapie farmacologiche per combattere le malattie infiammatorie croniche

Lo studio fornisce nuovi bersagli per le terapie farmacologiche per combattere le malattie infiammatorie croniche

Le cellule linfoidi innate sono una famiglia di globuli bianchi scoperta di recente e presente nella pelle, nel tratto gastrointestinale, nel tratto respiratorio e in altri tessuti barriera del corpo. Secondo un nuovo studio condotto dai ricercatori della Weill Cornell Medicine, le cellule linfoidi innate del gruppo 2 (ILC2) svolgono un ruolo essenziale nella protezione di questi tessuti dalle infezioni parassitarie e dai danni associati all'infiammazione allergica e all'asma.

La scoperta risolve una controversia sulla possibile ridondanza delle ILC2 con altre cellule del corpo. Lo studio suggerisce inoltre che un insieme unico di reti regolatorie controllate dai neuroni nell’intestino potrebbero essere obiettivi praticabili per future terapie farmacologiche per combattere le malattie infiammatorie croniche come l’asma, le allergie e le malattie infiammatorie intestinali (IBD).

Lo studio, pubblicato il 2 novembre su Nature, mostra che mentre le ILC2 condividono molte somiglianze funzionali con le cellule immunitarie chiamate cellule T helper di tipo 2 (cellule Th2), quest’ultimo tipo di cellula non può compensare adeguatamente la perdita della risposta protettiva delle ILC2 contro le infezioni da vermi parassiti nell’intestino e l’infiammazione intestinale. I ricercatori hanno evidenziato la rilevanza clinica dello studio trovando prove che le ILC2 negli esseri umani rispondono in modo simile alle ILC2 dei topi.

Ciò amplia la nostra comprensione della complessità del sistema immunitario e ci offre potenziali nuovi bersagli per terapie future”.

Dr. David Artis, autore senior dello studio, Weill Cornell Medicine

Il dottor David Artis è direttore del Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease e direttore del Friedman Center for Nutrition and Inflammation e professore di immunologia Michael Kors presso Weill Cornell Medicine.

Le ILC2 fanno parte di una famiglia di cellule, le cellule linfoidi innate, scoperte da diversi gruppi circa 12 anni fa. A causa della loro forte presenza nei tessuti barriera, le cellule linfoidi innate sono generalmente considerate sentinelle e primi soccorritori contro vari tipi di infezioni. Tuttavia, gli scienziati riconoscono anche che le ILC potrebbero rappresentare la chiave per comprendere le comuni malattie infiammatorie e autoimmuni come l’asma e le IBD.

Si ritiene che sia le cellule ILC2 che quelle Th2 si siano evolute, almeno in parte, per proteggere il corpo dalle infezioni da vermi parassiti, dalle punture di insetti e da altri fattori ambientali. Quando innescati da tali sfide, entrambi aiutano a innescare quella che è nota come risposta immunitaria di tipo 2. Queste somiglianze hanno portato i ricercatori a credere che siano funzionalmente quasi uguali, ma gli ILC2 sono specializzati per risposte più precoci e localizzate, mentre le cellule T sono più trasportate dal sangue e mobili, concentrandosi in più tessuti quando necessario. Tuttavia, nel nuovo studio, i ricercatori hanno scoperto che le ILC2 svolgono un ruolo essenziale nel sistema immunitario piuttosto che essere ridondanti come risposte immunitarie di tipo 2.

Quando le cellule ILC2 e Th2 vengono attivate da un’infezione da verme, entrambe producono una proteina anti-verme protettiva dei tessuti chiamata anfiregulina (AREG). Per determinare se le cellule Th2 possono compensare la perdita di questa proteina dalle ILC2, i ricercatori hanno costruito topi in cui la produzione di AREG viene selettivamente eliminata nelle ILC2 ma non nelle cellule Th2. Hanno scoperto che questi topi erano più suscettibili all’infezione da vermi parassiti intestinali rispetto ai topi con ILC2 normali perché erano meno in grado di innescare una risposta immunitaria antiparassitaria. I topi privi di ILC2 AREG erano anche molto più suscettibili al danno intestinale causato dall’infiammazione.

"Questa scoperta chiarisce che gli ILC2 svolgono il ruolo principale in questa risposta protettiva dei tessuti: senza di essi la risposta è inadeguata", ha affermato il co-primo autore dello studio, il dottor Hiroshi Yano, ricercatore post-dottorato nel laboratorio Artis.

Chiarire il significato funzionale di un importante tipo di cellula immunitaria è un risultato significativo nell’immunologia di base e i risultati dello studio suggeriscono anche applicazioni cliniche. I ricercatori hanno dimostrato che la risposta immunitaria ILC2, sia all’infezione da vermi che al danno infiammatorio intestinale, è controllata selettivamente da una molecola di segnalazione prodotta dai neuroni nell’intestino. Dare la molecola a topi con infiammazione intestinale sperimentale ha aumentato la produzione di AREG negli ILC2 e ha protetto gli animali dai danni intestinali. Esperimenti preliminari con ILC2 intestinale prelevati da pazienti affetti da malattia infiammatoria intestinale hanno dimostrato che la molecola potrebbe anche migliorare la risposta protettiva nelle cellule umane. Questi risultati suggeriscono che i neuroni nell’intestino comunicano con ILC2 per generare una risposta protettiva che non può essere sostituita da altre cellule immunitarie, fornendo così nuove opportunità terapeutiche, ha affermato il dottor Artis.

Fonte:

Medicina Weill-Cornell

Riferimento:

Tsou, AM, et al. (2022) Regolazione dei neuropeptidi delle risposte ILC2 non ridondanti sulle superfici della barriera. Natura. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

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