Tyrime pateikiami nauji vaistų terapijos tikslai kovojant su lėtinėmis uždegiminėmis ligomis

Tyrime pateikiami nauji vaistų terapijos tikslai kovojant su lėtinėmis uždegiminėmis ligomis

Įgimtos limfoidinės ląstelės yra neseniai atrasta baltųjų kraujo kūnelių šeima, randama odoje, virškinimo trakte, kvėpavimo takuose ir kituose kūno barjeriniuose audiniuose. 2 grupės įgimtos limfoidinės ląstelės (ILC2) vaidina esminį vaidmenį saugant šiuos audinius nuo parazitinių infekcijų, taip pat nuo žalos, susijusios su alerginiu uždegimu ir astma, remiantis nauju tyrimu, kurį vedė Weill Cornell medicinos tyrėjai.

Šis atradimas išsprendžia ginčą dėl galimo ILC2 pertekliaus su kitomis kūno ląstelėmis. Tyrimas taip pat rodo, kad unikalus reguliavimo tinklų rinkinys, kontroliuojamas žarnyne esančių neuronų, gali būti perspektyvūs būsimos vaistų terapijos tikslai, siekiant kovoti su lėtinėmis uždegiminėmis ligomis, tokiomis kaip astma, alergijos ir uždegiminė žarnyno liga (IBD).

Lapkričio 2 d. žurnale „Nature“ paskelbtas tyrimas rodo, kad nors ILC2 turi daug funkcinių panašumų su imuninėmis ląstelėmis, vadinamomis 2 tipo T pagalbinėmis ląstelėmis (Th2 ląstelėmis), pastarasis ląstelių tipas negali tinkamai kompensuoti ILC2 apsauginio atsako nuo parazitinių kirmėlių infekcijų žarnyne ir žarnyno uždegimo praradimo. Mokslininkai pabrėžė klinikinę tyrimo svarbą radę įrodymų, kad žmonių ILC2 reaguoja panašiai kaip pelių ILC2.

Tai praplečia mūsų supratimą apie imuninės sistemos sudėtingumą ir suteikia mums galimų naujų būsimų gydymo tikslų.

Dr. David Artis, vyresnysis tyrimo autorius, Weill Cornell Medicine

Dr. David Artis yra Jill Roberts uždegiminių žarnyno ligų tyrimų instituto direktorius ir Friedmano mitybos ir uždegimo centro direktorius bei Michael Kors imunologijos profesorius Weill Cornell Medicine.

ILC2 yra ląstelių šeimos dalis, įgimtos limfoidinės ląstelės, kurias kelios grupės atrado maždaug prieš 12 metų. Dėl stipraus buvimo barjeriniuose audiniuose įgimtos limfoidinės ląstelės paprastai laikomos kontrolierėmis ir pirmaisiais atsakymais į įvairių tipų infekcijas. Tačiau mokslininkai taip pat pripažįsta, kad ILC gali padėti suprasti įprastas uždegimines ir autoimunines ligas, tokias kaip astma ir IBD.

Manoma, kad tiek ILC2, tiek Th2 ląstelės bent iš dalies išsivystė, kad apsaugotų organizmą nuo parazitinių kirminų infekcijų, įkandančių vabzdžių ir kitų aplinkos veiksnių. Kai sukelia tokie iššūkiai, abu padeda sustiprinti vadinamąjį 2 tipo imuninį atsaką. Šie panašumai paskatino tyrėjus manyti, kad funkcionaliai jie yra beveik vienodi, tačiau ILC2 yra specializuoti ankstesniems, labiau lokalizuotiems atsakams, o T ląstelės yra labiau pernešamos krauju ir mobilesnės, prireikus koncentruojasi keliuose audiniuose. Tačiau naujajame tyrime mokslininkai nustatė, kad ILC2 vaidina esminį vaidmenį imuninėje sistemoje, o ne yra nereikalingi kaip 2 tipo imuninis atsakas.

Kai ILC2 ir Th2 ląsteles suaktyvina kirminų infekcija, jos abi gamina audinius apsauginį baltymą nuo kirminų, vadinamą amfiregulinu (AREG). Norėdami nustatyti, ar Th2 ląstelės gali kompensuoti šio baltymo praradimą iš ILC2, mokslininkai sukonstravo peles, kuriose AREG gamyba selektyviai pašalinama ILC2, bet ne Th2 ląstelėse. Jie nustatė, kad šios pelės buvo jautresnės žarnyno parazitinių kirminų infekcijai, palyginti su pelėmis, turinčiomis įprastą ILC2, nes jos buvo mažiau pajėgios sukurti antiparazitinį imuninį atsaką. Pelės, neturinčios ILC2 AREG, taip pat buvo daug jautresnės žarnyno pažeidimams, kuriuos sukėlė uždegimas.

„Šis atradimas aiškiai parodo, kad ILC2 atlieka pagrindinį vaidmenį šioje audinių apsauginėje reakcijoje – be jų atsakas būtų nepakankamas“, – sakė vienas iš tyrimo autorių Dr. Hiroshi Yano, „Artis“ laboratorijos doktorantas.

Svarbių imuninių ląstelių tipo funkcinės reikšmės išaiškinimas yra reikšmingas pagrindinės imunologijos pasiekimas, o tyrimo rezultatai taip pat rodo klinikinį pritaikymą. Tyrėjai parodė, kad ILC2 imuninis atsakas į kirminų infekciją arba uždegiminį žarnyno pažeidimą yra selektyviai kontroliuojamas signaline molekule, kurią gamina žarnyno neuronai. Molekulės suteikimas pelėms, turinčioms eksperimentinį žarnyno uždegimą, padidino AREG gamybą ILC2 ir apsaugojo gyvūnus nuo žarnyno pažeidimo. Preliminarūs eksperimentai su žarnyno ILC2, paimti iš pacientų, sergančių uždegimine žarnyno liga, parodė, kad molekulė taip pat gali sustiprinti apsauginį atsaką žmogaus ląstelėse. Šie rezultatai rodo, kad žarnyne esantys neuronai bendrauja su ILC2, kad sukurtų apsauginį atsaką, kurio negalima pakeisti kitomis imuninėmis ląstelėmis, taip suteikiant naujų gydymo galimybių, sakė dr. Artis.

Šaltinis:

Weill-Cornell vaistas

Nuoroda:

Tsou, AM ir kt. (2022) Neuropeptidinis reguliavimas nereikalingų ILC2 atsakų barjerų paviršiuose. Gamta. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

.