Pētījums sniedz jaunus mērķus zāļu terapijai, lai apkarotu hroniskas iekaisuma slimības

Pētījums sniedz jaunus mērķus zāļu terapijai, lai apkarotu hroniskas iekaisuma slimības

Iedzimtās limfoīdās šūnas ir nesen atklāta balto asins šūnu saime, kas atrodama ādā, kuņģa-zarnu traktā, elpošanas traktā un citos ķermeņa barjeraudos. 2. grupas iedzimtajām limfoīdajām šūnām (ILC2) ir būtiska loma šo audu aizsardzībā no parazitārām infekcijām, kā arī bojājumiem, kas saistīti ar alerģisku iekaisumu un astmu, liecina jauns Weill Cornell Medicine pētnieku vadītais pētījums.

Šis atklājums atrisina strīdu par ILC2 iespējamo atlaišanu ar citām ķermeņa šūnām. Pētījums arī liecina, ka unikāls regulējošo tīklu kopums, ko kontrolē neironi zarnās, varētu būt dzīvotspējīgi mērķi turpmākai zāļu terapijai, lai apkarotu hroniskas iekaisuma slimības, piemēram, astmu, alerģiju un iekaisīgu zarnu slimību (IBD).

Pētījums, kas publicēts 2. novembrī žurnālā Nature, liecina, ka, lai gan ILC2 ir daudzas funkcionālas līdzības ar imūnšūnām, ko sauc par 2. tipa T helper šūnām (Th2 šūnām), pēdējais šūnu veids nevar pienācīgi kompensēt ILC2 aizsargreakcijas zudumu pret parazītu tārpu infekcijām zarnās, kā arī zarnu iekaisumu. Pētnieki uzsvēra pētījuma klīnisko nozīmi, atrodot pierādījumus tam, ka ILC2 cilvēkiem reaģē līdzīgi kā peles ILC2.

Tas paplašina mūsu izpratni par imūnsistēmas sarežģītību un dod mums potenciālus jaunus mērķus turpmākajām terapijām.

Dr David Artis, pētījuma vecākais autors Weill Cornell Medicine

Dr. Deivids Artis ir Džila Robertsa Iekaisīgo zarnu slimību izpētes institūta direktors un Frīdmena Uztura un iekaisuma centra direktors un Maikls Kors imunoloģijas profesors Weill Cornell Medicine.

ILC2 ir daļa no šūnu ģimenes, iedzimtām limfoīdām šūnām, kuras vairākas grupas atklāja tikai pirms 12 gadiem. Pateicoties to spēcīgajai klātbūtnei barjeraudos, iedzimtās limfoīdās šūnas parasti tiek uzskatītas par sargiem un pirmajiem reaģētājiem pret dažāda veida infekcijām. Tomēr zinātnieki arī atzīst, ka ILC var būt atslēga, lai izprastu izplatītas iekaisuma un autoimūnas slimības, piemēram, astmu un IBD.

Tiek uzskatīts, ka gan ILC2, gan Th2 šūnas ir vismaz daļēji attīstījušās, lai aizsargātu organismu no parazitārām tārpu infekcijām, kožošiem kukaiņiem un citiem vides izraisītājiem. Ja šādas problēmas izraisa, abi palīdz nostiprināt tā dēvēto 2. tipa imūnreakciju. Šīs līdzības lika pētniekiem domāt, ka funkcionāli tie ir gandrīz vienādi, taču ILC2 ir specializēti agrākām, lokalizētākām reakcijām, savukārt T šūnas ir vairāk pārnēsātas ar asinīm un mobilas, vajadzības gadījumā koncentrējoties vairākos audos. Tomēr jaunajā pētījumā pētnieki atklāja, ka ILC2 ir būtiska loma imūnsistēmā, nevis lieki kā 2. tipa imūnās atbildes reakcijas.

Ja tārpu infekcija aktivizē ILC2 un Th2 šūnas, tās abas ražo audus aizsargājošu prettārpu proteīnu, ko sauc par amfiregulīnu (AREG). Lai noteiktu, vai Th2 šūnas var kompensēt šī proteīna zudumu no ILC2, pētnieki izveidoja peles, kurās AREG ražošana tiek selektīvi dzēsta ILC2, bet ne Th2 šūnās. Viņi atklāja, ka šīs peles bija jutīgākas pret zarnu parazītisko tārpu infekciju, salīdzinot ar pelēm ar normāliem ILC2, jo tās bija mazāk spējīgas izveidot pretparazītu imūnreakciju. Peles, kurām trūka ILC2 AREG, bija arī daudz jutīgākas pret iekaisuma izraisītiem zarnu bojājumiem.

"Šis atklājums skaidri parāda, ka ILC2 ir galvenā loma šajā audu aizsardzības reakcijā — bez tiem reakcija nav pietiekama," sacīja pētījuma līdzautors Dr. Hiroshi Yano, pēcdoktorantūras pētnieks laboratorijā Artis.

Svarīga imūnšūnu tipa funkcionālās nozīmes noskaidrošana ir nozīmīgs sasniegums pamata imunoloģijā, un pētījuma rezultāti liecina arī par klīnisku pielietojumu. Pētnieki parādīja, ka ILC2 imūnreakciju pret tārpu infekciju vai iekaisīgiem zarnu bojājumiem selektīvi kontrolē signalizācijas molekula, ko ražo zarnu neironi. Molekulas ievadīšana pelēm ar eksperimentālu zarnu iekaisumu palielināja AREG veidošanos ILC2 un pasargāja dzīvniekus no zarnu bojājumiem. Sākotnējie eksperimenti ar zarnu ILC2, kas iegūti no pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību, parādīja, ka molekula var arī uzlabot aizsardzības reakciju cilvēka šūnās. Šie rezultāti liecina, ka neironi zarnās sazinās ar ILC2, lai radītu aizsargreakciju, ko nevar aizstāt ar citām imūnās šūnām, tādējādi nodrošinot jaunas terapeitiskās iespējas, sacīja Dr Artis.

Avots:

Veila-Kornela zāles

Atsauce:

Tsou, AM u.c. (2022) Neiropeptīdu regulēšana nonredundant ILC2 atbildes uz barjeras virsmām. Daba. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

.