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Estudo fornece novos alvos para terapias medicamentosas no combate a doenças inflamatórias crônicas
As células linfóides inatas são uma família recentemente descoberta de glóbulos brancos, encontrados na pele, no trato gastrointestinal, no trato respiratório e em outros tecidos de barreira do corpo. As células linfoides inatas do grupo 2 (ILC2s) desempenham um papel essencial na proteção desses tecidos contra infecções parasitárias, bem como contra danos associados à inflamação alérgica e asma, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine. A descoberta resolve uma controvérsia sobre a possível redundância de ILC2s com outras células do corpo. O estudo também sugere que um conjunto único de redes regulatórias controladas por neurônios no intestino...
Estudo fornece novos alvos para terapias medicamentosas no combate a doenças inflamatórias crônicas
As células linfóides inatas são uma família recentemente descoberta de glóbulos brancos, encontrados na pele, no trato gastrointestinal, no trato respiratório e em outros tecidos de barreira do corpo. As células linfoides inatas do grupo 2 (ILC2s) desempenham um papel essencial na proteção desses tecidos contra infecções parasitárias, bem como contra danos associados à inflamação alérgica e asma, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine.
A descoberta resolve uma controvérsia sobre a possível redundância de ILC2s com outras células do corpo. O estudo também sugere que um conjunto único de redes regulatórias controladas por neurônios no intestino poderia ser alvos viáveis para futuras terapias medicamentosas para combater doenças inflamatórias crônicas, como asma, alergias e doenças inflamatórias intestinais (DII).
O estudo, publicado em 2 de novembro na Nature, mostra que, embora as ILC2s compartilhem muitas semelhanças funcionais com células do sistema imunológico chamadas células T auxiliares tipo 2 (células Th2), o último tipo de célula não pode compensar adequadamente a perda da resposta protetora das ILC2s contra infecções parasitárias por vermes no intestino, bem como inflamação intestinal. Os pesquisadores destacaram a relevância clínica do estudo ao encontrar evidências de que os ILC2s em humanos respondem de maneira semelhante aos ILC2s de camundongos.
Isto expande a nossa compreensão da complexidade do sistema imunitário e dá-nos potenciais novos alvos para futuras terapias.”
Dr. David Artis, autor sênior do estudo, Weill Cornell Medicine
David Artis é diretor do Instituto Jill Roberts de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais e diretor do Centro Friedman de Nutrição e Inflamação e Professor Michael Kors de Imunologia na Weill Cornell Medicine.
As ILC2s fazem parte de uma família de células, células linfóides inatas, que foram descobertas por vários grupos há cerca de 12 anos. Devido à sua forte presença nos tecidos de barreira, as células linfóides inatas são geralmente consideradas sentinelas e socorristas contra vários tipos de infecções. No entanto, os cientistas também reconhecem que os ILCs podem ser a chave para a compreensão de doenças inflamatórias e autoimunes comuns, como a asma e a DII.
Acredita-se que tanto as células ILC2 quanto as células Th2 tenham evoluído, pelo menos em parte, para proteger o corpo de infecções parasitárias por vermes, picadas de insetos e outros gatilhos ambientais. Quando desencadeados por tais desafios, ambos ajudam a montar o que é conhecido como resposta imunológica tipo 2. Estas semelhanças levaram os investigadores a acreditar que são funcionalmente quase iguais, mas os ILC2 são especializados para respostas mais precoces e localizadas, enquanto as células T são mais transmitidas pelo sangue e móveis, concentrando-se em múltiplos tecidos quando necessário. No entanto, no novo estudo, os investigadores descobriram que os ILC2s desempenham um papel essencial no sistema imunitário, em vez de serem redundantes como respostas imunitárias do tipo 2.
Quando as células ILC2 e Th2 são ativadas por uma infecção por vermes, ambas produzem uma proteína anti-verme que protege os tecidos chamada anfiregulina (AREG). Para determinar se as células Th2 podem compensar a perda desta proteína das ILC2s, os investigadores construíram ratos nos quais a produção de AREG é eliminada selectivamente nas ILC2s, mas não nas células Th2. Eles descobriram que esses camundongos eram mais suscetíveis à infecção por parasitas intestinais em comparação com camundongos com ILC2 normais porque eram menos capazes de montar uma resposta imune antiparasitária. Os ratos sem ILC2 AREG também eram muito mais suscetíveis a danos intestinais causados por inflamação.
“Esta descoberta deixa claro que os ILC2s desempenham o papel principal nesta resposta de proteção dos tecidos – sem eles a resposta é inadequada”, disse o co-autor do estudo, Dr. Hiroshi Yano, pesquisador de pós-doutorado no laboratório Artis.
Esclarecer o significado funcional de um importante tipo de célula imunológica é uma conquista significativa na imunologia básica, e os resultados do estudo também sugerem aplicações clínicas. Os investigadores mostraram que a resposta imunitária do ILC2, quer à infecção por vermes quer à lesão inflamatória intestinal, é controlada selectivamente por uma molécula sinalizadora produzida pelos neurónios no intestino. Dar a molécula a camundongos com inflamação intestinal experimental aumentou a produção de AREG em ILC2s e protegeu os animais de danos intestinais. Experimentos preliminares com ILC2 intestinal retirados de pacientes com doença inflamatória intestinal mostraram que a molécula também poderia aumentar a resposta protetora em células humanas. Estes resultados sugerem que os neurônios do intestino se comunicam com o ILC2 para gerar uma resposta protetora que não pode ser substituída por outras células do sistema imunológico, proporcionando assim novas oportunidades terapêuticas, disse o Dr. Artis.
Fonte:
Referência:
Tsou, AM, et al. (2022) Regulação neuropeptídica de respostas ILC2 não redundantes em superfícies de barreira. Natureza. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.
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