Studiul oferă noi ținte pentru terapiile medicamentoase pentru combaterea bolilor inflamatorii cronice

Studiul oferă noi ținte pentru terapiile medicamentoase pentru combaterea bolilor inflamatorii cronice

Celulele limfoide înnăscute sunt o familie recent descoperită de globule albe care se găsesc în piele, tractul gastrointestinal, tractul respirator și alte țesuturi de barieră ale corpului. Celulele limfoide înnăscute ale grupului 2 (ILC2) joacă un rol esențial în protejarea acestor țesuturi împotriva infecțiilor parazitare, precum și a leziunilor asociate cu inflamația alergică și astmul bronșic, potrivit unui nou studiu condus de cercetătorii Weill Cornell Medicine.

Constatarea rezolvă o controversă cu privire la posibila redundanță a ILC2 cu alte celule din organism. Studiul sugerează, de asemenea, că un set unic de rețele de reglementare controlate de neuronii din intestin ar putea fi ținte viabile pentru viitoare terapii medicamentoase pentru a combate bolile inflamatorii cronice, cum ar fi astmul, alergiile și bolile inflamatorii intestinale (IBD).

Studiul, publicat pe 2 noiembrie în Nature, arată că, deși ILC2 au multe asemănări funcționale cu celulele imune numite celule T helper de tip 2 (celule Th2), cel din urmă tip de celulă nu poate compensa în mod adecvat pierderea răspunsului protector al ILC2 împotriva infecțiilor cu viermi paraziți din intestin, precum și a inflamației intestinale. Cercetătorii au subliniat relevanța clinică a studiului prin găsirea de dovezi că ILC2 la oameni răspund într-un mod similar cu ILC2 la șoarece.

Acest lucru ne extinde înțelegerea complexității sistemului imunitar și ne oferă noi ținte potențiale pentru terapii viitoare.”

Dr. David Artis, autor principal al studiului, Weill Cornell Medicine

Dr. David Artis este director al Institutului Jill Roberts pentru Cercetare în Bolile Inflamatorii Intestinului și director al Centrului Friedman pentru Nutriție și Inflamație și Michael Kors Profesor de Imunologie la Weill Cornell Medicine.

ILC2 fac parte dintr-o familie de celule, celule limfoide înnăscute, care au fost descoperite de mai multe grupuri în urmă cu aproximativ 12 ani. Datorită prezenței lor puternice în țesuturile de barieră, celulele limfoide înnăscute sunt în general considerate santinele și primii răspunsuri împotriva diferitelor tipuri de infecții. Cu toate acestea, oamenii de știință recunosc, de asemenea, că ILC-urile pot deține cheia pentru înțelegerea bolilor inflamatorii și autoimune comune, cum ar fi astmul și IBD.

Se crede că atât celulele ILC2, cât și Th2 au evoluat, cel puțin parțial, pentru a proteja organismul de infecții cu viermi paraziți, insecte care mușcă și alți factori declanșatori de mediu. Când sunt declanșate de astfel de provocări, ambele ajută la creșterea a ceea ce este cunoscut sub numele de răspuns imunitar de tip 2. Aceste asemănări i-au făcut pe cercetători să creadă că sunt aproape la fel din punct de vedere funcțional, dar ILC2-urile sunt specializate pentru răspunsuri mai devreme, mai localizate, în timp ce celulele T sunt mai transmise prin sânge și mai mobile, concentrându-se în mai multe țesuturi atunci când este necesar. Cu toate acestea, în noul studiu, cercetătorii au descoperit că ILC2 joacă un rol esențial în sistemul imunitar, mai degrabă decât să fie redundante ca răspunsuri imune de tip 2.

Când celulele ILC2 și Th2 sunt activate de o infecție cu vierme, ambele produc o proteină anti-viermi de protecție a țesuturilor numită amfiregulină (AREG). Pentru a determina dacă celulele Th2 pot compensa pierderea acestei proteine ​​din ILC2, cercetătorii au construit șoareci în care producția de AREG este ștearsă selectiv în ILC2, dar nu și în celulele Th2. Ei au descoperit că acești șoareci au fost mai sensibili la infecția cu viermi paraziți intestinali, comparativ cu șoarecii cu ILC2 normale, deoarece au fost mai puțin capabili să declanșeze un răspuns imun antiparazitar. Șoarecii care nu au ILC2 AREG au fost, de asemenea, mult mai sensibili la leziunile intestinale cauzate de inflamație.

„Această descoperire arată clar că ILC2 joacă rolul principal în acest răspuns de protecție a țesuturilor – fără ele răspunsul este inadecvat”, a spus co-autorul studiului, Dr. Hiroshi Yano, cercetător postdoctoral în laboratorul Artis.

Clarificarea semnificației funcționale a unui tip important de celule imune este o realizare semnificativă în imunologia de bază, iar rezultatele studiului sugerează și aplicații clinice. Cercetătorii au arătat că răspunsul imun ILC2, fie la infecția cu viermi, fie la leziuni intestinale inflamatorii, este controlat selectiv de o moleculă de semnalizare produsă de neuronii din intestin. Oferirea moleculei la șoareci cu inflamație intestinală experimentală a crescut producția de AREG în ILC2 și a protejat animalele de deteriorarea intestinală. Experimentele preliminare cu ILC2 intestinal luate de la pacienți cu boală inflamatorie intestinală au arătat că molecula ar putea, de asemenea, să sporească răspunsul protector în celulele umane. Aceste rezultate sugerează că neuronii din intestin comunică cu ILC2 pentru a genera un răspuns protector care nu poate fi înlocuit de alte celule imunitare, oferind astfel noi oportunități terapeutice, a spus dr. Artis.

Sursă:

medicina Weill-Cornell

Referinţă:

Tsou, AM și colab. (2022) Reglarea neuropeptidă a răspunsurilor ILC2 neredundante la suprafețele barierei. Natură. doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6.

.