该研究为对抗慢性炎症性疾病的药物治疗提供了新靶点

该研究为对抗慢性炎症性疾病的药物治疗提供了新靶点

先天淋巴细胞是最近发现的白细胞家族，存在于皮肤、胃肠道、呼吸道和身体其他屏障组织中。 根据威尔康奈尔医学研究人员领导的一项新研究，第 2 组先天淋巴细胞 (ILC2) 在保护这些组织免受寄生虫感染以及与过敏性炎症和哮喘相关的损害方面发挥着重要作用。

这一发现解决了关于 ILC2 与体内其他细胞可能存在冗余的争议。 该研究还表明，由肠道神经元控制的一组独特的调节网络可能成为未来药物治疗的可行目标，以对抗哮喘、过敏和炎症性肠病（IBD）等慢性炎症性疾病。

这项于 11 月 2 日发表在《自然》杂志上的研究表明，虽然 ILC2 与辅助 T 2 型细胞（Th2 细胞）的免疫细胞在功能上有许多相似之处，但后者细胞类型无法充分补偿 ILC2 对肠道寄生虫感染和肠道炎症的保护反应的丧失。 研究人员发现人类 ILC2 的反应方式与小鼠 ILC2 类似，从而强调了该研究的临床意义。

这扩展了我们对免疫系统复杂性的理解，并为我们提供了未来治疗的潜在新目标。”

David Artis 博士，该研究的高级作者，威尔康奈尔医学院

David Artis 博士是吉尔·罗伯茨炎症性肠病研究所所长、弗里德曼营养与炎症中心主任以及威尔康奈尔医学院免疫学教授 Michael Kors。

ILC2 是先天淋巴细胞家族的一部分，大约 12 年前由多个研究小组发现。 由于其在屏障组织中的强烈存在，先天淋巴细胞通常被认为是针对各种类型感染的前哨和第一反应者。 然而，科学家们也认识到，ILC 可能是了解哮喘和 IBD 等常见炎症和自身免疫性疾病的关键。

人们认为，ILC2 和 Th2 细胞的进化至少在一定程度上是为了保护身体免受寄生虫感染、昆虫叮咬和其他环境触发因素的影响。 当受到此类挑战触发时，两者都有助于引发所谓的 2 型免疫反应。 这些相似之处使研究人员相信它们在功能上几乎相同，但 ILC2 专门用于更早、更局部的反应，而 T 细胞更具血源性和流动性，在需要时集中在多个组织中。 然而，在新的研究中，研究人员发现ILC2在免疫系统中发挥着重要作用，而不是作为2型免疫反应的冗余。

当 ILC2 和 Th2 细胞被蠕虫感染激活时，它们都会产生一种称为双调蛋白 (AREG) 的组织保护性抗蠕虫蛋白。 为了确定 Th2 细胞是否可以补偿 ILC2 中这种蛋白质的损失，研究人员构建了小鼠，其中 ILC2 中的 AREG 产生被选择性删除，但 Th2 细胞中却没有。 他们发现，与 ILC2 正常的小鼠相比，这些小鼠更容易受到肠道寄生虫感染，因为它们发起抗寄生虫免疫反应的能力较差。 缺乏ILC2 AREG的小鼠也更容易受到炎症引起的肠道损伤。

“这一发现清楚地表明，ILC2 在这种组织保护反应中发挥着主要作用——没有它们，反应就不够充分，”该研究的共同第一作者、Artis 实验室的博士后研究员 Hiroshi Yano 博士说。

阐明重要免疫细胞类型的功能意义是基础免疫学的一项重大成就，研究结果也提示了临床应用。 研究人员表明，ILC2 对蠕虫感染或炎症性肠道损伤的免疫反应是由肠道神经元产生的信号分子选择性控制的。 将这种分子给予患有实验性肠道炎症的小鼠，可以增加 ILC2 中 AREG 的产生，并保护动物免受肠道损伤。 对取自炎症性肠病患者的肠道ILC2进行的初步实验表明，该分子还可以增强人体细胞的保护反应。 Artis 博士说，这些结果表明肠道中的神经元与 ILC2 通信，产生其他免疫细胞无法替代的保护性反应，从而提供新的治疗机会。

来源：

威尔康奈尔医学

参考：

邹，AM，等。 (2022) 神经肽对屏障表面非冗余 ILC2 反应的调节。 自然。 doi.org/10.1038/s41586-022-05297-6 。

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