يظهر الجسم المضاد وحيد النسيلة فعاليته في الوقاية من عدوى الملاريا لدى البالغين في أفريقيا

يظهر الجسم المضاد وحيد النسيلة فعاليته في الوقاية من عدوى الملاريا لدى البالغين في أفريقيا

وجدت تجربة سريرية أجرتها المعاهد الوطنية للصحة أن جرعة واحدة من عقار الأجسام المضادة تحمي بأمان البالغين الأصحاء وغير الحوامل من عدوى الملاريا خلال موسم الملاريا المكثف الذي يستمر ستة أشهر في مالي بإفريقيا. كان الجسم المضاد فعالاً بنسبة 88.2% في الوقاية من العدوى على مدار 24 أسبوعًا، مما يدل لأول مرة على أن الجسم المضاد وحيد النسيلة يمكن أن يمنع عدوى الملاريا في منطقة موبوءة. نُشرت هذه النتائج اليوم في مجلة نيو إنجلاند الطبية وتم تقديمها في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة لعام 2022 في سياتل.

ويتعين علينا أن نعمل على توسيع ترسانة التدخلات المتاحة للوقاية من عدوى الملاريا وتسريع الجهود الرامية إلى استئصال المرض. "تشير نتائج الدراسة هذه إلى أن الجسم المضاد وحيد النسيلة يمكن أن يكمل تدابير أخرى لحماية المسافرين والفئات الضعيفة مثل الرضع والأطفال والنساء الحوامل من الملاريا الموسمية والمساعدة في القضاء على الملاريا في مناطق جغرافية محددة."

أنتوني س. فوسي، دكتوراه في الطب، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية

قامت NIAID برعاية وتمويل الدراسة، بقيادة بيتر د. كرومبتون، دكتوراه في الطب، ميلا في الساعة، وكاسوم كاينتاو، دكتوراه في الطب، ميلا في الساعة، دكتوراه. تم توجيهه. الدكتور كرومبتون هو رئيس قسم بيولوجيا عدوى الملاريا والمناعة في مختبر الوراثة المناعية التابع للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، والدكتور كاينتاو هو أستاذ في جامعة العلوم والتقنيات والتكنولوجيا (USTTB) في باماكو، مالي.

ووفقا لمنظمة الصحة العالمية، حدثت ما يقدر بنحو 241 مليون حالة إصابة بالملاريا في جميع أنحاء العالم في عام 2020، مما أدى إلى ما يقدر بنحو 627 ألف حالة وفاة، معظمها بين الأطفال في منطقة جنوب الصحراء الكبرى في أفريقيا. وشملت هذه الحالات أكثر من 11 مليون امرأة حامل في أفريقيا، مما أدى إلى انخفاض وزن ما يقدر بنحو 819 ألف مولود جديد، مما يزيد من خطر المرض والوفاة.

إن لقاح الملاريا الوحيد الذي أوصت به منظمة الصحة العالمية حالياً، والذي يسمى RTS,S (Mosquirix)، يوفر حماية جزئية ضد الملاريا السريرية في الحياة المبكرة عندما يتم إعطاؤه بأربع جرعات على مدى 20 شهراً للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 17 شهراً. تتوفر أيضًا أدوية أخرى تتكون من مركبات كيميائية صغيرة تمنع بشكل فعال الإصابة بالملاريا للرضع والأطفال الصغار والمسافرين. ومع ذلك، فإن الحاجة إلى الاستخدام المتكرر لهذه الأدوية قد تحد من الالتزام بها، كما أن ظهور مقاومة للأدوية قد يحد أيضًا من فائدتها. ولذلك، هناك حاجة ملحة لتدخلات جديدة سريعة المفعول ومنخفضة الجرعة توفر حماية آمنة وقوية ضد عدوى الملاريا.

وتسبب الملاريا طفيليات البلازموديوم، التي تنتقل إلى الإنسان عن طريق لدغة بعوضة مصابة. يقوم البعوض بحقن الطفيليات في الجلد ومجرى الدم في شكل يسمى sporozoites. وتهاجر هذه إلى الكبد، حيث تنضج وتتكاثر. ثم ينتشر الطفيل الناضج في جميع أنحاء الجسم عن طريق مجرى الدم، مما يسبب المرض. المتصورة المنجلية هي نوع المتصورة الأكثر احتمالا للتسبب في حالات عدوى شديدة بالملاريا، والتي إذا لم يتم علاجها على الفور يمكن أن تؤدي إلى الوفاة.

قامت تجربة المرحلة الثانية من NIAID-USTTB بتقييم سلامة وفعالية التسريب الوريدي الفردي لجسم مضاد وحيد النسيلة يسمى CIS43LS. وقد ظهر سابقًا أن هذا الجسم المضاد يعمل على تحييد المتصورة المنجلية البوغية في الجلد والدم قبل أن تتمكن من إصابة خلايا الكبد. قام الباحثون بقيادة روبرت أ. سيدر، دكتور في الطب، بعزل شكل طبيعي من هذا الجسم المضاد من دم متطوع تلقى لقاحًا تجريبيًا للملاريا ثم قاموا بتعديل الجسم المضاد لزيادة وقت إقامته في مجرى الدم. الدكتور سيدر هو نائب كبير المسؤولين الطبيين ونائب مدير مركز أبحاث اللقاحات التابع للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (VRC) ورئيس قسم المناعة الخلوية في المركز.

قام فريق دراسة المرحلة الثانية بتوظيف 369 من البالغين الأصحاء وغير الحوامل الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 عامًا في المجتمعات الريفية في كاليفابوجو وتورودو في مالي، حيث يحدث عادةً انتقال مكثف للمتصورة المنجلية من يوليو إلى ديسمبر من كل عام.

قام الجزء الأول من الدراسة بتقييم سلامة ثلاث جرعات مختلفة من CIS43LS - 5 ملليجرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم، 10 مجم/كجم و40 مجم/كجم - يتم إعطاؤها عن طريق التسريب في الوريد لدى 18 مشاركًا في الدراسة، مع ستة مشاركين لكل مستوى جرعة. تابع فريق الدراسة هؤلاء المشاركين لمدة 24 أسبوعًا، ووجد أن حقن الأجسام المضادة كانت آمنة وجيدة التحمل.

قام الجزء الثاني من الدراسة بتقييم فعالية جرعتين مختلفتين من CIS43LS مقارنة بالعلاج الوهمي. تم تعيين ثلاثمائة وثلاثين مشاركًا بشكل عشوائي لتلقي إما 10 ملغم / كغم من الجسم المضاد، أو 40 ملغم / كغم، أو دواء وهمي عن طريق التسريب في الوريد. ولم يعرف أحد من تم تعيينه لأي مجموعة حتى نهاية المحاكمة. تابع فريق الدراسة هؤلاء الأشخاص لمدة 24 أسبوعًا، واختبروا دمهم بحثًا عن P. falciparum أسبوعيًا خلال أول 28 يومًا وكل أسبوعين بعد ذلك. أي مشارك أصيب بأعراض الملاريا أثناء الدراسة تلقى علاجًا قياسيًا من فريق الدراسة.

قام الباحثون بتحليل فعالية CIS43LS بطريقتين. استنادًا إلى الوقت الذي ظهرت فيه أول إصابة بالمتصورة المنجلية خلال فترة الدراسة البالغة 24 أسبوعًا، كانت الجرعة العالية (40 مجم/كجم) من CIS43LS فعالة بنسبة 88.2% في الوقاية من العدوى وكانت الجرعة الأقل (10 مجم/كجم) فعالة بنسبة 75% في الوقاية من العدوى. وجد تحليل لنسبة المشاركين المصابين بالمتصورة المنجلية في أي وقت خلال فترة الدراسة التي استمرت 24 أسبوعًا أن الجرعة العالية كانت فعالة بنسبة 76.7% في الوقاية من العدوى وكانت الجرعة الأقل فعالة بنسبة 54.2%.

وقال الدكتور سيدر: "تظهر هذه النتائج الميدانية الأولية أن الجسم المضاد وحيد النسيلة يوفر بأمان حماية عالية المستوى ضد انتقال الملاريا المكثف لدى البالغين الأصحاء، مما يمهد الطريق لمزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان مثل هذا التدخل يمكن أن يمنع عدوى الملاريا لدى الرضع والأطفال والنساء الحوامل". "نأمل أن تؤدي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى إحداث تحول في الوقاية من الملاريا في المناطق الموبوءة."

قام الدكتور سيدر وزملاؤه بتطوير جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد للملاريا، L9LS، وهو أقوى بكثير من CIS43LS، وبالتالي يمكن إعطاؤه بجرعة أقل كحقنة تحت الجلد (تحت الجلد) بدلاً من التسريب في الوريد. وجدت دراسة مبكرة أجراها المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية عن L9LS في الولايات المتحدة أن الجسم المضاد كان آمنًا ويمنع الإصابة بالملاريا لمدة 21 يومًا في 15 من 17 شخصًا بالغًا سليمًا تعرضوا لبكتيريا P. falciparum في بيئة يتم التحكم فيها بعناية. هناك تجربتان أكبر حجمًا للمرحلة الثانية برعاية المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) لتقييم سلامة وفعالية L9LS عند الرضع والأطفال والبالغين جارية في مالي وكينيا.

يتوفر مزيد من المعلومات حول دراسة المرحلة الثانية لـ CIS43LS على موقع ClinicalTrials.gov تحت معرف الدراسة NCT04329104.

مصدر:

المعاهد الوطنية للصحة

مراجع:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.