Моноклоналното антитяло показва ефективност при предотвратяване на маларийна инфекция при възрастни в Африка

Моноклоналното антитяло показва ефективност при предотвратяване на маларийна инфекция при възрастни в Африка

Една доза от лекарство с антитела безопасно защитава здрави, небременни възрастни от инфекция с малария по време на интензивен шестмесечен малариен сезон в Мали, Африка, установи клинично изпитване на Националния институт по здравеопазване. Антитялото е с 88,2% ефективност при предотвратяване на инфекция в продължение на 24 седмици, демонстрирайки за първи път, че моноклонално антитяло може да предотврати маларийна инфекция в ендемичен регион. Тези открития бяха публикувани днес в New England Journal of Medicine и представени на годишната среща на Американското дружество по тропическа медицина и хигиена през 2022 г. в Сиатъл.

Трябва да разширим арсенала от налични интервенции за предотвратяване на заразяване с малария и да ускорим усилията за изкореняване на болестта. „Тези резултати от проучване предполагат, че едно моноклонално антитяло може потенциално да допълни други мерки за защита на пътници и уязвими групи като бебета, деца и бременни жени от сезонна малария и да помогне за елиминирането на маларията от определени географски райони.“

Антъни С. Фаучи, д-р, директор, Национален институт по алергии и инфекциозни болести

NIAID спонсорира и финансира проучването, водено от Peter D. Crompton, MD, MPH, и Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. беше насочен. Д-р Кромптън е началник на отдела за биология и имунитет на маларийната инфекция в лабораторията по имуногенетика на NIAID, а д-р Кайентао е професор в Университета за науки, техники и технологии (USTTB) в Бамако, Мали.

Според Световната здравна организация (СЗО) приблизително 241 милиона случая на малария са възникнали в световен мащаб през 2020 г., което е довело до приблизително 627 000 смъртни случая, предимно сред деца в Африка на юг от Сахара. Тези случаи включват повече от 11 милиона бременни жени в Африка, което води до около 819 000 новородени с ниско тегло при раждане, което увеличава риска от заболяване и смърт.

Единствената ваксина срещу малария, препоръчвана в момента от СЗО, наречена RTS,S (Mosquirix), осигурява частична защита срещу клинична малария в ранна възраст, когато се прилага в четири дози в продължение на 20 месеца на деца на възраст от 5 до 17 месеца. Други лекарства, състоящи се от малки химически съединения, които ефективно предотвратяват инфекцията с малария, също са достъпни за бебета и малки деца и пътници. Въпреки това, необходимостта от честа употреба на тези лекарства може да ограничи придържането, а появата на лекарствена резистентност също може да ограничи тяхната полезност. Следователно има спешна нужда от нови, бързодействащи интервенции с ниски дози, които осигуряват безопасна и силна защита срещу маларийна инфекция.

Маларията се причинява от паразити Plasmodium, които се предават на хората чрез ухапване от заразен комар. Комарът инжектира паразитите в кожата и кръвния поток под форма, наречена спорозоити. Те мигрират към черния дроб, където узряват и се размножават. След това зрелият паразит се разпространява в тялото чрез кръвния поток, причинявайки заболяване. P. falciparum е вид Plasmodium, който е най-вероятно да причини тежки маларийни инфекции, които, ако не се лекуват навреме, могат да доведат до смърт.

Проучването фаза 2 на NIAID-USTTB оценява безопасността и ефективността на единична интравенозна инфузия на моноклонално антитяло, наречено CIS43LS. По-рано беше показано, че това антитяло неутрализира спорозоитите на P. falciparum в кожата и кръвта, преди да могат да заразят чернодробните клетки. Изследователи, ръководени от Robert A. Seder, MD, изолират естествено срещаща се форма на това антитяло от кръвта на доброволец, който е получил ваксина срещу малария, след което са модифицирали антитялото, за да увеличат времето му на престой в кръвния поток. Д-р Седер е заместник-главен медицински директор и заместник-директор на NIAID Vaccine Research Center (VRC) и ръководител на отдела по клетъчна имунология на VRC.

Проучвателният екип от фаза 2 набра 369 здрави, небременни възрастни на възраст от 18 до 55 години в селските общности на Калифабугу и Тородо в Мали, където интензивното предаване на P. falciparum обикновено се случва от юли до декември всяка година.

Първата част от проучването оценява безопасността на три различни дози CIS43LS - 5 милиграма на килограм телесно тегло, 10 mg/kg и 40 mg/kg - приложени чрез интравенозна инфузия при 18 участници в проучването, с шест участници на ниво на доза. Екипът от проучването е проследил тези участници в продължение на 24 седмици и е установил, че инфузиите на антителата са безопасни и се понасят добре.

Втората част от проучването оценява ефективността на две различни дози CIS43LS в сравнение с плацебо. Триста и тридесет участници бяха разпределени на случаен принцип да получат 10 mg/kg от антитялото, 40 mg/kg или плацебо чрез интравенозна инфузия. Никой не знаеше кой към коя група е причислен до края на процеса. Изследователският екип проследява тези хора в продължение на 24 седмици, като изследва кръвта им за P. falciparum всяка седмица през първите 28 дни и на всеки две седмици след това. Всеки участник, който е развил симптоматична малария по време на проучването, е получил стандартно лечение от изследователския екип.

Изследователите анализираха ефективността на CIS43LS по два начина. Въз основа на времето до първата инфекция с P. falciparum през 24-седмичния период на изследване, високата доза (40 mg/kg) CIS43LS е 88,2% ефективна за предотвратяване на инфекция, а по-ниската доза (10 mg/kg) е 75% ефективна за предотвратяване на инфекция. Анализ на дела на участниците, заразени с P. falciparum по всяко време през 24-седмичния период на изследване, установи, че високата доза е 76,7% ефективна за предотвратяване на инфекция, а по-ниската доза е 54,2% ефективна.

„Тези първоначални полеви резултати, показващи, че моноклоналното антитяло осигурява безопасно високо ниво на защита срещу интензивно предаване на малария при здрави възрастни, проправя пътя за по-нататъшни проучвания, за да се определи дали подобна интервенция може да предотврати маларийна инфекция при бебета, деца и бременни жени“, каза д-р Седер. „Надяваме се, че моноклоналните антитела ще трансформират превенцията на маларията в ендемичните региони.“

Д-р Seder и колеги са разработили второ антималарийно моноклонално антитяло, L9LS, което е много по-мощно от CIS43LS и следователно може да се прилага в по-ниска доза като инжекция под кожата (подкожно), а не като интравенозна инфузия. Ранно проучване на NIAID на L9LS в Съединените щати установи, че антитялото е безопасно и предотвратява маларийна инфекция за 21 дни при 15 от 17 здрави възрастни, изложени на P. falciparum в внимателно контролирана среда. Две по-големи, спонсорирани от NIAID изпитвания фаза 2, оценяващи безопасността и ефективността на L9LS при бебета, деца и възрастни, са в ход в Мали и Кения.

Допълнителна информация за фаза 2 проучване на CIS43LS е достъпна на ClinicalTrials.gov под идентификатор на изследването NCT04329104.

източник:

Национални институти по здравеопазване

препратки:

• Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
• Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.

.