Suche
Mein Konto
Monoklonální protilátka vykazuje účinnost v prevenci infekce malárie u dospělých v Africe
Jedna dávka protilátkového léku bezpečně ochránila zdravé, netěhotné dospělé před infekcí malárií během intenzivní šestiměsíční malárie v Mali v Africe, zjistila klinická studie National Institutes of Health. Protilátka byla 88,2% účinná v prevenci infekce po dobu 24 týdnů, což poprvé prokázalo, že monoklonální protilátka může zabránit infekci malárie v endemické oblasti. Tato zjištění byla dnes zveřejněna v New England Journal of Medicine a prezentována na výročním zasedání Americké společnosti pro tropickou medicínu a hygienu v roce 2022 v Seattlu. Musíme rozšířit arzenál dostupných intervencí…
Monoklonální protilátka vykazuje účinnost v prevenci infekce malárie u dospělých v Africe
Jedna dávka protilátkového léku bezpečně ochránila zdravé, netěhotné dospělé před infekcí malárií během intenzivní šestiměsíční malárie v Mali v Africe, zjistila klinická studie National Institutes of Health. Protilátka byla 88,2% účinná v prevenci infekce po dobu 24 týdnů, což poprvé prokázalo, že monoklonální protilátka může zabránit infekci malárie v endemické oblasti. Tato zjištění byla dnes zveřejněna v New England Journal of Medicine a prezentována na výročním zasedání Americké společnosti pro tropickou medicínu a hygienu v roce 2022 v Seattlu.
Musíme rozšířit arzenál dostupných intervencí, abychom zabránili infekci malárie a urychlili úsilí o vymýcení této nemoci. "Výsledky těchto studií naznačují, že monoklonální protilátka by mohla potenciálně doplňovat další opatření na ochranu cestujících a zranitelných skupin, jako jsou kojenci, děti a těhotné ženy, před sezónní malárií a pomoci eliminovat malárii ze specifických geografických oblastí."
Anthony S. Fauci, MD, ředitel Národního institutu pro alergie a infekční nemoci
NIAID sponzorovala a financovala studii, kterou vedli Peter D. Crompton, MD, MPH, a Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. byl řízen. Dr. Crompton je vedoucím oddělení biologie a imunity infekce malárie v laboratoři imunogenetiky NIAID a Dr. Kayentao je profesorem na Univerzitě věd, technik a technologií (USTTB) v Bamaku v Mali.
Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) se v roce 2020 celosvětově vyskytlo odhadem 241 milionů případů malárie, což mělo za následek odhadem 627 000 úmrtí, většinou mezi dětmi v subsaharské Africe. Tyto případy zahrnovaly více než 11 milionů těhotných žen v Africe, což mělo za následek odhadem 819 000 novorozenců s nízkou porodní hmotností, což zvyšuje riziko onemocnění a úmrtí.
Jediná vakcína proti malárii v současnosti doporučená WHO, nazvaná RTS,S (Mosquirix), poskytuje částečnou ochranu proti klinické malárii v raném věku, když je podávána ve čtyřech dávkách během 20 měsíců dětem ve věku 5 až 17 měsíců. Pro kojence a malé děti a cestovatele jsou k dispozici i další léky sestávající z malých chemických sloučenin, které účinně zabraňují infekci malárie. Potřeba častého užívání těchto léků však může omezit adherenci a vznik lékové rezistence může také omezit jejich užitečnost. Proto existuje naléhavá potřeba nových, rychle působících intervencí s nízkými dávkami, které poskytují bezpečnou a silnou ochranu proti infekci malárie.
Malárii způsobují paraziti Plasmodium, kteří se na člověka přenášejí kousnutím infikovaného komára. Komár injektuje parazity do kůže a krevního řečiště ve formě zvané sporozoity. Ty migrují do jater, kde dozrávají a množí se. Zralý parazit se pak šíří po těle krevním řečištěm a způsobuje onemocnění. P. falciparum je druh Plasmodium, který s největší pravděpodobností způsobuje závažné infekce malárie, které, pokud nejsou včas léčeny, mohou vést ke smrti.
Studie fáze 2 NIAID-USTTB hodnotila bezpečnost a účinnost jedné intravenózní infuze monoklonální protilátky nazývané CIS43LS. Již dříve bylo prokázáno, že tato protilátka neutralizuje sporozoity P. falciparum v kůži a krvi dříve, než mohou infikovat jaterní buňky. Výzkumníci vedení Robertem A. Sederem, MD, izolovali přirozeně se vyskytující formu této protilátky z krve dobrovolníka, který dostal testovanou vakcínu proti malárii, a poté upravili protilátku tak, aby se prodloužila její doba setrvání v krevním řečišti. Dr. Seder je zástupcem hlavního lékaře a zástupcem ředitele NIAID Vaccine Research Center (VRC) a vedoucím oddělení buněčné imunologie VRC.
Tým studie fáze 2 přijal 369 zdravých, netěhotných dospělých ve věku 18 až 55 let ve venkovských komunitách Kalifabougou a Torodo v Mali, kde k intenzivnímu přenosu P. falciparum obvykle dochází od července do prosince každého roku.
V první části studie byla hodnocena bezpečnost tří různých dávek CIS43LS – 5 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti, 10 mg/kg a 40 mg/kg – podávaných intravenózní infuzí u 18 účastníků studie, se šesti účastníky na dávku. Studijní tým sledoval tyto účastníky po dobu 24 týdnů a zjistil, že infuze protilátek byly bezpečné a dobře tolerované.
Druhá část studie hodnotila účinnost dvou různých dávek CIS43LS ve srovnání s placebem. Tři sta třicet účastníků bylo náhodně rozděleno tak, aby dostávali buď 10 mg/kg protilátky, 40 mg/kg, nebo placebo intravenózní infuzí. Do konce procesu nikdo nevěděl, kdo byl do které skupiny zařazen. Studijní tým tyto lidi sledoval po dobu 24 týdnů, přičemž prvních 28 dní týdně testoval jejich krev na přítomnost P. falciparum a poté každé dva týdny. Každý účastník, u kterého se během studie vyvinula symptomatická malárie, obdržel standardní léčbu od studijního týmu.
Vědci analyzovali účinnost CIS43LS dvěma způsoby. Na základě doby do první infekce P. falciparum během 24týdenního období studie byla vysoká dávka (40 mg/kg) CIS43LS 88,2 % účinná v prevenci infekce a nižší dávka (10 mg/kg) byla 75 % účinná v prevenci infekce. Analýza podílu účastníků infikovaných P. falciparum kdykoli během 24týdenního období studie zjistila, že vysoká dávka byla 76,7 % účinná při prevenci infekce a nižší dávka byla 54,2 % účinná.
"Tyto počáteční terénní výsledky ukazující, že monoklonální protilátka bezpečně poskytuje vysokou úroveň ochrany před intenzivním přenosem malárie u zdravých dospělých, dláždí cestu pro další studie, které určí, zda takový zásah může zabránit infekci malárie u kojenců, dětí a těhotných žen," řekl Dr. Seder. "Doufáme, že monoklonální protilátky promění prevenci malárie v endemických oblastech."
Dr. Seder a kolegové vyvinuli druhou antimalarickou monoklonální protilátku, L9LS, která je mnohem účinnější než CIS43LS, a proto může být podávána v nižší dávce jako injekce pod kůži (subkutánně) spíše než jako intravenózní infuze. První studie NIAID L9LS ve Spojených státech zjistila, že protilátka byla bezpečná a zabránila infekci malárie po dobu 21 dnů u 15 ze 17 zdravých dospělých vystavených P. falciparum v pečlivě kontrolovaném prostředí. V Mali a Keni probíhají dvě větší studie 2. fáze sponzorované NIAID hodnotící bezpečnost a účinnost L9LS u kojenců, dětí a dospělých.
Další informace o studii fáze 2 CIS43LS jsou k dispozici na webu ClinicalTrials.gov pod identifikátorem studie NCT04329104.
Zdroj:
Reference:
- Kayentao, K., et al. (2022) Sicherheit und Wirksamkeit eines monoklonalen Antikörpers gegen Malaria in Mali. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2206966.
- Wu, RL, et al. (2022) Niedrigdosierter subkutaner oder intravenöser monoklonaler Antikörper zur Vorbeugung von Malaria. Das New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2203067.
.